Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de heteroarildiamidas y heteroarildiaminas como potenciales agentes antineoplásicos inductores de apoptosis

• Autores: Mikel Echeverría Mugueta
• Directores de la Tesis: María del Carmen Sanmartín Grijalba (dir. tes.), Juan Antonio Palop Cubillo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fidel Jorge López Herrera (presid.), Jesús García-Foncillas López (secret.), Gustavo Gonzalez Gaitano (voc.), Ana Ochoa de Ret (voc.), Paloma Ballesteros García (voc.)
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• Resumen

  • Se ha realizado una exhaustiva revisión bibliográfica para el diseño de nuevas moléculas antineoplásicas que actuando por mecanismos novedosos, presenten valores óptimos de actividad y selectividad sobre células tumorales.

    La apoptosis se prsenta como objetivo deseable ya que su inhibición es determinante para el desarrollo del cáncer.

    Para la obtención de estos compuestos, se comenzó por identificar patrones estructurales que se repitiesen en los quimioterápicos existentes con el fin de conseguir potenciar esta actividad.

    Así se diseñaron las primeras moléculas, que poco a poco se fueron refinando con el fin de lograr la actividad objetivo.

    Se han sintetizado 47 nuevas moléculas, todas ellas identificadas por resonancia magnética nuclear de protón, espectroscopia infrarroja, análisis elemental y espectrometría de masas. Se han propuesto los mecanismos de reacción para todos los procesos sintéticos.

    Los ensayos biológicos se han desarrollado en tres etapas complementarias: valoración de la citotoxicidad a dosis de 100 y 20 uM en líneas celulares tumorales de colon, vejiga y mama, comprobación de la inducción de apoptosis y evaluación de las activación de caspasas. De los productos más activos se ha determinado la IC50. Se han discreto altos valores de citotoxicidad para siete de los productos sintetizados. En algunos de ellos los valores de apoptosis son hasta 13 veces superiores al control a la dosis ensayadas.