Factores genéticos implicados en la modulación de la anticoagulación oral con acenocumarol

• Autores: José Javier Zarza Ortiz
• Directores de la Tesis: José Hermida Santos (dir. tes.), Eduardo Rocha Hernando (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Villegas (presid.), Ramón Montes Díaz (secret.), Evaristo Feliu Frasnedo (voc.), Ignacio Alberca Silva (voc.), Eduardo Alegría Ezquerra (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN El acenocumarol es el principal anticoagulante oral utilizado en España y Latinoamérica mientras que en otros países se utiliza la warfarina. Existe una amplia variabilidad interindividual en la sensibilidad a estos fármacos.

    Se ha sugerido la importancia de factores genéticos en la sensibilidad a la warfarina pero no se conoce si los mismos tienen o no importancia en la sensibilidad al acenocumarol.

    OBJETIVOS Estudiar la influencia de las variantes genéticas de CYP2C9 (CYP2C9*2, CYP2C9*3,lle181Leu, Leu208Val y C-1189) y de otras variables (edad, sexo, consumo de fármacos) en la sensibilidad al acenocumarol en una población de sujetos anticoagulados. Identificar nuevas variantes genéticas de CYP2C9 y del propéptido del factor VII de la coagulación e investigar su influencia en la sensibilidad al acenocumarol.

    MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron 113 pacientes consecutivos en tratamiento con dosis estables de acenocumarol y con un grado similar de anticoagulación, y se agruparon según las dosis requerida; baja (n=43), intermedia (n=45) y alta (n=21).

    Se excluyeron cuatro pacientes por no reunir los criterios de inclusión.

    Se realizaron reacciones de PCR y digestión con enzimas de restricción para detectar las variantes genéticas. Se secuenciaron los nueve exónes de CYP2C9 y de las regiones intrónicas adyacentes y del propéptido del factor VII en un grupo seleccionado de pacientes para detectar nuevas variantes con posible importancia en la sensibilidad al tratamiento.

    RESULTADOS CYP2C9*3, CYP2C9*2 y la edad son factores independientes de riesgo de requerir una dosis baja de acenocumarol. La influencia de CYP2C9*3 en la sensibilidad al acenocumarol es muy mayor que la del CYP2C9*2. No se encontró ningun portador de las variantes lle181Leu ni Leu208Val. La variante C-1189 del promotor de CYP2C9 no se asocia con los requerimientos de acenocumarol ya que está en desequilibrio de ligamiento con C