Expresión y papel de los péptidos derivados del gen de la adrenomedulina en modelos in vitro de desarrollo embrionario

• Autores: Ignacio Ochoa Garrido
• Directores de la Tesis: Elena Bodegas Frías (dir. tes.), Luis Montuenga Badía (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Pilar Sesma Egozcue (presid.), Rubén Pío Osés (secret.), Juan Arechaga Martinez (voc.), Olga Díaz de Rada Pardo (voc.), A. Peinado (voc.)
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• Resumen

  • La adrenomedulina (AM) es un péptido multifuncional de 52 aminoácidos que fue aislada recientemente de un feocromocitoma humano. Pertenece a la misma familia que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), la calcitonina, la amilina o la intermedina. Se caracteriza por su actividad pluripotencial en diversos sistemas celulares. Por ejemplo, se ha demostrado que la AM tiene funciones biológicas tales como inducir hipotensión, regular diversas funciones renales, actuar como broncodilatador, modular la secreción hormonal y afectar al crecimiento, la apoptosis y la diferenciación de varios tipos celulares de mamíferos.

    También se ha descrito la capacidad de la AM de unirse a células embrionarias y la implicación de la AM en procesos de proliferación, diferenciación y apoptosis. Esto, junto con la hipótesis de que la AM pudiera estar implicada, directa o indirectamente, en el control de varios aspectos del desarrollo, hicieron que a partir de estudios descriptivos de la expresión de AM en los distintos estadios embrionarios de nuestro grupo, se plantease el papel de la AM en el control de la proliferación, de la apoptosis o de la diferenciación.

    Se ha confirmado la expresión y secreción de la AM y el PAMP en las distintas líneas de estudio mediante técnicas como la RT-PCR, la inmunocitoquímica, el western-blot o el radioinmunoensayo. También se ha detectado la expresión de las moléculas que forman el receptor específico de AM en estas líneas.

    Estudios de las distintas rutas de señalización a través de las cuales actúa la AM indican que este péptido activa distintas rutas de señalización.

    Con respecto a la proliferación, nuestros datos indican que la AM tiene capacidad de regular el crecimiento celular de modo dosis-dependiente en algunas líneas celulares. Sorprendentemente, se han descrito tanto efectos estimuladores como inhibidores del crecimiento, dependiendo del tipo celular y del p