Cribado de neoplasia intraepitelial anal en diferentes grupos de riesgo: estudio epidemiológico, clínico y molecular
- Autores: Laura Padilla España
- Directores de la Tesis: Maximino Redondo Bautista (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Naranjo Sintes (presid.), Alfonso Serrano Garballo (secret.), David Moreno-Ramírez (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: RIUMA
- Resumen
INTRODUCCIÓN La Neoplasia intraepitelial anal (NIA), se considera el precursor del carcinoma anal y su desarrollo se asocia a la infección por el virus del papiloma humano (VPH) en analogía a lo que sucede en el cáncer de cérvix. Por tanto se trata de una entidad cuyo diagnóstico precoz y tratamiento puede implicar la prevención del cáncer anal y con ello, una disminución de su incidencia en el futuro. En la última década la incidencia de NIA ha aumentado a un ritmo de un 2% anual, especialmente a expensas de grupos poblacionales de riesgo, dentro de los cuales, destacan los hombres que mantienen sexo con otros hombres (HSH) e infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Actualmente el algoritmo de cribado de la NIA se basa en la toma de una citología anal y el papel de la detección y genotipado del VPH está aún por definir.
OBJETIVO EL objetivo principal fue determinar el papel que representa la detección de VPH y su genotipado en el algoritmo de cribado de NIA en un cohorte de pacientes atendidos en una consulta de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) y que engloba diferentes grupos poblacionales de riesgo. Los objetivos específicos fueron tres: 1) determinar la prevalencia de displasia anal en nuestro medio, así como su asociación con otras ITS y los hábitos sexuales de los pacientes, 2) determinar la utilidad de la detección del VPH en el cribado de displasia anal y 3) establecer la efectividad de la detección y genotipado del VPH en la identificación de las formas de alto grado de NIA (NIAAG).
METODOLOGÍA Se realizaron de forma consecutiva diversos estudios, todos ellos enmarcados en la misma línea de investigación: 1) estudio descriptivo transversal de período de la población atendida en la consulta de ITS a la que se le realizó citología anal (2008-2011), 2) estudio descriptivo transversal de período de pacientes en riesgo de desarrollar displasia anal a los que se les realizó de forma secuencial una citología anal a ciegas, detección del VPH y segunda citología dirigida mediante anoscopia de alta resolución (AAR) (2010-2012), y 3) estudio descriptivo transversal de período de pacientes a los que se les realizó el protocolo de cribado completo que contempla, toma de citología anal, detección y genotipado del VPH y biopsia guiada por anoscopia de alta resolución (AAR), ésta última considerada como prueba de referencia, con el fin de establecer los valores de sensibilidad y especificidad de los diferentes test diagnósticos. Finalmente se realizaron dos trabajos de revisión, para dar a conocer la técnica y el algoritmo de cribado.
RESULTADOS Los resultados encontrados fueron los siguientes: Del total de citologías anales realizadas a 347 pacientes, se objetivó que 167 (48,1%) presentaron algún grado de displasia, de los que 102 (62,2%) fueron lesiones intraepiteliales de bajo grado (LSIL), y 62 (37,5%) se trataron de lesiones de alto grado (HSIL). En 287 pacientes (83,7%) se identificó otra ITS. Tras realizar el estudio bivariado se observó que un 60,2% de los pacientes con condilomas perianales o endoanales presentó displasia anal frente a un 45,9% de los pacientes que no los presentaban (p = 0,017). Asimismo, un 39,3% de los pacientes presentaron displasia anal e infección por C. trachomatis (p = 0,014). No se encontró asociación estadísticamente significativa con otras ITS.
Se realizó una citología anal a ciegas a los 84 pacientes, y una segunda citología dirigida a 61 de ellos. De forma global, se encontró algún grado de displasia anal en 69 (82,1%) pacientes, y en 23 (33%) de ellos la displasia fue HSIL, identificándose 6 en la primera citología anal a ciegas y el resto de estos casos (17) en la segunda citología dirigida mediante AAR. Al realizar un primer estudio de asociación entre los hallazgos citológicos y el genotipado del VPH no se obtuvo asociación estadísticamente significativa entre ambas herramientas de cribado. Sin embargo, un segundo estudio de concordancia relacionó la presencia de genotipo de alto riesgo con el HSIL (p < 0,005) Se incluyeron en el estudio un total de 92 pacientes a los que se les realizaron las tres pruebas de cribado que incluye la biopsia guiada por AAR.El estudio de correlación reveló una asociación entre la presencia de HSIL en la citología y la NIAAG en la biopsia definitiva con un índice Kappa de 0,321 y un valor de sensibilidad y especificidad de 53 y 86% respectivamente y un valor predictivo positivo y negativo de 87 y 49% respectivamente (p 0,001). Se identificaron 24 casos discordantes entre LSIL en la citología a ciegas y presencia de NIAAG en la biopsia anal. El genotipado reveló un índice kappa de 0,324 para la presencia de 3 o más genotipos de VPH de alto riesgo y de 0,417 para la presencia de 2 o más genotipos.
DISCUSIÓN La NIA tiene una alta prevalencia en la cohorte de pacientes atendidos en una consulta de ITS, no sólo en pacientes infectados por VIH sino también en aquellos con antecedentes de condilomas peri o endoanales. La citología anal resulta insuficiente para la detección de NIAAG, especialmente en el grupo de pacientes infectados por VIH. La detección y genotipado del VPH oncogénico de alto riesgo, puede resultar clave en la identificación de casos de NIAAG infadiagnosticados por la citología anal. La biopsia guiada por anoscopia debe llevarse a cabo en todos los casos de displasia citológica de alto grado y en aquellos en los que existan genotipos de alto riesgo, incluso a pesar de una citología anal negativa o de bajo grado.
