Modulación farmacológica de los auto-receptores y metero-receptores que controlan la síntesis de mono aminas en cerebro de rata in vivo
- Autores: Antonio Sastre Coll
- Directores de la Tesis: Jesús Andrés García Sevilla (dir. tes.), Susana Cristina Esteban Valdés (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de les Illes Balears ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luisa Ugedo Urruela (presid.), Rubén Víctor Rial Planas (voc.), Javier Miralles Socias (voc.), Pablo Vicente Escribá Ruiz (voc.), Antonio Miralles Socías (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En el sistema nervioso central, los receptores presinápticos modulan la actividad neuronal, síntesisi y liberación de neurotransmisor, mediante mecanismos de retroalimentación negativa mediados por el propio neurotransmisor.
Estudios clínicos y experimentales sugieren la modulación de estos recptores como un mecasnimo fisiológico que tiende a contrarrestr los cambios en la actividad neuronal. La actividadde los sistemas monoaminérgicos está alterada en la depresión endógena así como en la diccióna opiáceos. En este sentido existen evidencas experimentales que ponen de manifiesto una sobre-expresión de adrenoceptores a2 y receptores serotonérgicos en la depresiónendógena, así como una disminución en la densidad de estos receptores tras tratamiento con fámacos antidepresivos. Cambios en la densidad de adrenoceptores a2, pero no de recptores serotonérgicos, han sido descritos también en la adicción a opiáceos. Dado que los receptores presinápticos que controlan la síntsis de monoaminas han sido pocos estudiados y que las rutas de sínteisi están implicadas en ambos proceos, se consideró interesante estudiar la modulación in vivo de los receptores presinápticos que modulan la actividad de los enzimas limitantes de la sínteisis de monoaminas, durante el tratamiento con fármacos antidepresivos y opiáceos en el Sistema nervios central. El estudio revela una modulación dual dependiente del tiempo de los recptores presinápticos centrales que modulan la síntesisi de noradrenalina y serotonina por fármacos antidpresivos in vivo.Los efectos aguados provocados por los fármacos antidepresivos sobre la síntesisi de monoaminas son opuestos a los crónicos, produciéndose una activación del recptor tras el tratamiento agudo y una posterior desensibilización tras el tratamiento crónico. Por otra parte, se encontró un aumento de la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa en la cortez progrontal de sujetos depri
