El principal objetivo de la presente tesis fue el estudio de las diferencias de género en la función mitocondrial en respuesta a la restricción calórica y al envejecimiento en dos tejidos clave en el control del balance energético, el tejido adiposo marrón (TAM), principal efector de la termogénesis facultativa, y el hígado, órgano clave en el metabolismo intermediario. Para ello, se estudió: i) el dimorfismo sexual en el balance energético y en la capacidad termogénica del TAM de ratas jóvenes (6 meses) y viejas (24 meses) sometidas a restricción calórica (40%); ii) el efecto de la edad y el género sobre la capacidad termogénica del TAM; y iii) el dimorfismo sexual a nivel mitocondrial en la respuesta del hígado a la restricción calórica así como el efecto combinado que ambos factores (dieta y género) tienen sobre el proteoma de este tejido. Las ratas hembra sometidas a restricción calórica mostraron una mayor capacidad que los machos para conservar la masa de los órganos vitales, junto con una mayor desactivación de la termogénesis a nivel del TAM, que consistió en una marcada pérdida de diferenciación mitocondrial y UCP1, así como de cambios en el perfil de receptores adrenérgicos. Los resultados demostraron también el efecto del género sobre el deterioro del TAM de ratas viejas, destacando el posible papel que las hormonas sexuales y tiroideas juegan en este proceso. La restricción calórica previno la pérdida asociada a la edad en la capacidad termogénica de las mitocondrias de TAM, observándose además que el género pierde relevancia en cuanto a su efecto sobre la respuesta a la restricción calórica durante la edad post-reproductiva. El hígado de ratas jóvenes también presentó diferencias de género en la capacidad oxidativa mitocondrial, no viéndose modificadas estas diferencias durante la restricción calórica. El análisis proteómico de hígado de rata destacó la respuesta a la restricción calórica y a género de proteínas implicadas en diferentes funciones, algunas de ellas relacionadas con el metabolismo mitocondrial y el estrés oxidativo. Los resultados obtenidos en la presente tesis demuestran diferencias de género en ratas jóvenes en las adaptaciones del metabolismo energético, particularmente en el TAM y el hígado, en respuesta a la restricción calórica.
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