Implicación de la interleucina-1 en la regulación de la diseminación arterial del melanoma b16 durante su proceso de metástasis

• Autores: Fernando Calvo Goitia
• Directores de la Tesis: Fernando Vidal Vanaclocha (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Felipe Miguel de la Villa (presid.), Marian Martínez de Pancorbo Gómez (secret.), Julio Navascues Martínez (voc.), Narciso Pérez Oliva (voc.), Federico Garrido Torres-Puchol (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo de tejidos
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
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• Resumen

  • EL PRESENTE TRABAJO SE PLANTEO CON EL FIN DE ESTUDIAR SI LA DISEMINACION METASTASICA DEL MELANOMA B16 ESTA INFLUIDA POR LA ACCION DE LA INTERLEUCINA-1 (IL-1). SE UTILIZARON DOS METODOS PARA INHIBIR LOS EFECTOS DE LA IL-1: EL TRATAMIENTO IN VIVO CON UN ANTAGONISTA ESPECIFICO DEL RECEPTOR DE LA IL-1 (IL-1RA) Y EL TRATAMIENTO IN VITRO DEL MELANOMA CON EL INHIBIDOR DEL ENZIMA DE CONVERSION DE LA IL-1 (IICE). ASI MISMO, SE DETERMINO LA CAPACIDAD METASTASICA DEL MELANOMA EN ANIMALES CON INFLAMACION SISTEMICA, INDUCIDA TRAS LA INYECCION DE LIPOPOLISACARIDO (LPS) CON ANTERIORIDAD A LA INOCULACION DEL TUMOR. POR ULTIMO, SE ESTUDIO LA CAPACIDAD METASTASICA HEPATICA, EN RATONES NORMALES Y TRATADOS CON IL-1RA, DEL MELANOMA B16 TRANSFECTADO, MEDIANTE VECTORES RETROVIRALES, CON EL GEN DE LA IL-1BETA EN ASOCIACION CON EL GEN DEL CSF-GM. EN TODAS ESTAS CONDICIONES, SE EXAMINO EL DESARROLLO DE METASTASIS TRAS LA INOCULACION DEL MELANOMA B16 POR VIA INTRAVENTRICULAR IZQUIERDA. TANTO EN CONDICIONES NORMALES (ANIMALES Y MELANOMA NO TRATADOS) COMO EN LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES PROPUESTAS, SE ESTUDIO LA DISTRIBUCION ORGANICA Y EL DESARROLLO DE METASTASIS EN TRECE ORGANOS DIFERENTES Y DIECISIETE HUESOS DEL ESQUELETO. LAS DETERMINACIONES CUANTITATIVAS SOBRE INCIDENCIA Y DESARROLLO DE METASTASIS DEL MELANOMA B16 DEFINIERON UN PATRON DE DISEMINACION ESTRUCTURADO EN TRES GRUPOS DE ORGANOS CON DIFERENTE NIVEL DE AFECTACION METASTASICA: EL PRIMERO COMPRENDE ORGANOS CUYA ELEVADA INCIDENCIA DE METASTASIS ESTUVO ASOCIADA CON UN DESARROLLO METASTASICO ALTO O INTERMEDIO E INCLUYE SUPRARRENAL, MEDULA OSEA, MUSCULATURA ESQUELETICA, TESTICULO, CORAZON Y CEREBRO; EL SEGUNDO COMPRENDE ORGANOS CUYA INCIDENCIA, INTERMEDIA O BAJA SE ASOCIO CON UN DESARROLLO METASTASICO BAJO, E INCLUYE PIEL, BAZO, HIGADO, RIÑON Y PANCREAS; Y EL TERCERO ESTUVO FORMADO POR ORGANOS CON INCIDENCIA BAJA PERO DESARROLLO METASTASICO ELEVADO E INCLUYE PULMON Y TRACTO GASTRO-INTESTINAL. EL TRA