Estudio inmunohistoquímico sobre la expresión y distribución de la sustancia P y del receptor NK1 en el cáncer colorrectal
- Autores: Carlos Escudero Severín
- Directores de la Tesis: Carmen Garnacho (dir. tes.), Miguel Muñoz Sáez (dir. tes.), Juan Manuel Segura Sánchez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Número de páginas: 313
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Manuel de Miguel Rodríguez (presid.), Mercè Giner (secret.), Rafael Coveñas Rodríguez (voc.), Pablo Parra-Membrives (voc.), Juan Antonio Soult Rubio (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
Introducción:El cáncer colorrectal (CCR) se reconoce como la segunda causa de muerte por cáncer en los países desarrollados con elevada incidencia y morbimortalidad. La SP induce la proliferación celular, inhibe el proceso de apoptosis y está implicado en la neoangiogénesis , en la migración de las células tumorales y el desarrollo de metástasis a distancia.
Objetivo: Evaluar mediante inmunohistoquímica la expresión, localización y distribución de SP/ NK1-R en el CCR y en el tejido colónico normal y su relación con la progresión y supervivencia del CCR.
Material y método:Estudio de cohortes retrospectivo mediante estudio anatómico- morfológico semicuantitativo de la expresión y distribución de la SP y su NK1-R con técnicas IHQ y análisis de datos clínicos de las piezas de recto-sigmoidectomias. Seguimiento de la cohorte durante 10 años. La muestra de 58 casos (29 de tejido normal y 29 de tejido tumoral) para objetivar una diferencia de expresión de la SP y NK1-R (nivel de confianza del 95% y potencia del 90) . Muestreo aleatorio simple.Variables dependientes : nivel de expresión y distribución de la SP y su NK1-R; exitus, supervivencia, recidiva y metástasis; independientes: edad, el sexo, el diagnóstico histológico, el estadio TNM, los valores del Antígeno Carcinoembrionario la expresión inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras del ADN etc.Análisis estadístico descriptivo, bivariante-inferencial, multivariante mediante análisis de riesgos proporcionales de Cox y análisis de supervivencia mediante curvas de Kaplan Meier. En todos los contrastes de hipótesis se ha considerado un nivel de significación α del 5% (p< 0,05).Aprobado por el Comité de Bioética de la investigación de referencia.
Resultados : La expresión de SP/NK1-R en el CCR, siendo la expresión superior en el tejido tumoral que en el normal.Se ha demostrado por primera vez la asociación entre la expresión de la SP a nivel nuclear en las células tumorales con la respuesta inflamatoria peritumoral, la invasión perineural, la recurrencia de enfermedad (recidiva local y/o metástasis) y la supervivencia general específica del cáncer. La expresión de NK1-R se asocia con desarrollo de metástasis pleuropulmonares y con la SLE(Supervivencia libre de enfermedad).
Conclusiones: Confirmamos la expresión de SP y NK1-R en el carcinoma colorrectal encotrandose relaciones estadísticamente significativas entre la expresión de SP / NK1-R y la inflamación peritumoral, la invasión perineural y la recurrencia (recidiva local o metástasis). La supervivencia general específica al cancer a los 10 años está relacionada de manera significativa con la expresión de SP en el citoplasma de las células tumorales, la recurrencia y la expresión de Kras nativo. La expresión de SP / NK1-R sirve como probable biomarcador diagnóstico y terapéutico para el uso de antagonistas específicos para NK1-R.
