Nuevos peptidomiméticos beta-lactámicos: diseño, síntesis y análisis estructural

• Autores: Ana Belen Benito Collado
• Directores de la Tesis: Claudio Palomo Nicolau (dir. tes.), Jesus Mari Aizpurua Iparraguirre (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Mendoza Sans (presid.), Ignacio Ganboa Jose (secret.), Jesús Jiménez Barbero (voc.), José María Lassaletta Simón (voc.), María del Rosario González Muñiz (voc.)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El trabajo realizado en la presente tesis doctoral ha permitido por primera vez el acceso a cis-3-amino-3,4-dialquil(aril)-b-lactámas enantioméricamente puras mediante alquilación directa en posición a de la b-lactama.

    Así mismo, se ha logrado la transformación directa del grupo bis (trimetilsilil) metilo unido al nitrógeno b-lactamico en carboximetilo para obtener de forma más directa los intermedios b-lactámicos clave que se incorporen a cadenas peptídicas preparando así los primeros análogos peptídicos b-lactámicos.

    El estudi conformacional de los mismos confirmó la hipótesis de que las unidades de azetidin-2-onas provocan un giro b cuando son incorporadas a cadenas peptídicas.

    Por último, el ensayo bilógico de un peptidomimético b-lactamico análogo de la melatostatina, péptido endógeno cuya conformación bioactiva es un giro b tipo II, han demostrado la actividad de este análogo para aumentar la afinidad de los receptores D2 por agonistas dopaminérgicos