Fármacos antifúngicos imidazólicos: itraconazol y fluconazol. Fijación a proteínas séricas en estados patológicos

• Autores: Gerardo Arredondo Santamaria
• Directores de la Tesis: Rafael Martínez Jordá (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rosario Calvo Duo (presid.), Antonio Quintana Loyola (secret.), Guillermo Quindós Andrés (voc.), José Miguel Fortea Baixauli (voc.), Miguel Casas Marin (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
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• Resumen

  • EL OBJETIVO DE LA REALIZACION DE ESTA TESIS DOCTORAL HA SIDO EL ESTUDIO DE LA FIJACION A PROTEINAS SERICAS DE DOS FARMACOS ANTIFUNGICOS IMIDAZOLICOS, ITRACONAZOL Y FLUCONAZOL, EN DIVERSOS ESTADOS PATOLOGICOS QUE CURSAN CON ALTERACIONES CUANTITATIVAS Y/O CUALITATIVAS EN DICHAS PROTEINAS.LOS PACIENTES OBJETO DE ESTUDIO HAN SIDO ENCUADRADOS EN LOS SIGUIENTES GRUPOS: HEPATOPATIA CRONICA (HC), INSUFICIENCIA RENAL CRONICA (IRC), DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE (DMID) Y NO INSULINO DEPENDIENTE (DMNID) Y NEOPLASIAS MALIGNAS EN ESTADIOS INICIALES (NMI) Y AVANZADOS (NMA).EN ESTOS PACIENTES SE ESTUDIO EL PORCENTAJE DE FIJACION DE LOS FARMACOS CITADOS MEDIANTE LA TECNICA DE ULTRAFILTRACION.LOS RESULTADOS OBTENIDOS, FRENTE A LOS HALLADOS EN LOS VOLUNTARIOS SANOS, PUEDEN RESUMIRSE COMO SIGUE: EN EL CASO DEL ITRACONAZOL: EN LA HC E IRC NO SE HAN ENCONTRADO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LA FIJACION. EN LA DMID Y DMNID ASI COMO EN LAS NMI Y NMA SE HA DETECTADO UNA DISMINUCION EN EL PORCENTAJE DE FIJACION CORRELACIONANDO EN AMBOS CASOS CON LOS NIVELES DE ALBUMINA SERICA. EN NINGUNO DE LOS CASOS PARECE HABER CAMBIOS EN LA CONSTANTE GLOBAL DE AFINIDAD.

    EN EL CASO DEL FLUCONAZOL: EN LA HC NO SE APRECIAN CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN EL PORCENTAJE DE FIJACION. EN LA IRC SE PRESENTA UN AUMENTO DE LA FIJACION QUE CORRELACIONA CON LOS NIVELES DE ALFA-1 GLICOPROTEINA ACIDA. EN LA DMID Y DMNID NO SE HAN ENCONTRADO DIFERENCIAS EN LA FIJACION. EN LAS NMI SE HA DETECTADO UN AUMENTO DE LA FIJACION QUE CORRELACIONA CON LOS NIVELES DE ALFA-1 GLICOPROTEINA AL IGUAL QUE OCURRE EN LA IRC. EN LAS NMA NO SE HAN HALLADO ALTERACIONES EN LA FIJACION. EN NINGUNO DE LOS CASOS PARECE HABER CAMBIOS EN LA CONSTANTE GLOBAL DE AFINIDAD.

    LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO PARECEN INDICAR UNA CONDUCTA CLARAMENTE DIFERENCIADA EN LA FIJACION A PROTEINAS SERICAS DE ITRACONAZOL Y FLUCONAZOL EN LAS PATOLOGIAS ESTUDIADAS A PESAR DE SER DOS FARMACOS DEL MISMO GRUPO FARMACOLOGICO.