Efecto de las citoquinas inflamatorias tnf-alfa e il-6 sobre la biología de las células mesenquimales estromales

• Autores: Akaitz Dorronsoro Gonzalez
• Directores de la Tesis: César Trigueros Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (presid.), José Luis Zugaza Gurruchaga (secret.), Antonio Bernad Miana (voc.), Clementina Rodellar Penella (voc.), Luis Rodríguez-Borlado Martínez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
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• Resumen

  • Las MSC(Mesenchymal stromal cells) son un tipo celular presentes en individuos adultos cuyas funciones principales son, la renovación de múltiples tejidos (grasa, huesos, cartílago, etc.) y el mantenimiento del nicho adecuado para la correcta hematopoyesis en la medula ósea. Además, una vez extraídas del individuo, son capaces de proliferar in vitro y de mantener capacidad de diferenciación multilinaje. Otra propiedad de estas células, es que son capaces de regular los procesos inflamatorios al mismo tiempo que presentan una baja o nula inmunogenicidad. Estas características hacen de estas células candidatas idóneas para terapia celular, tanto en regeneración tisular como en procesos inflamatorios agudos y crónicos. Nuestra hipótesis plantea que las citoquinas involucradas en los procesos inflamatorios podrían actuar sobre las MSC trasplantadas, dando lugar a la activación de diferentes rutas de señalización que regulan el comportamiento biológico de las propias MSC y sus propiedades terapéuticas. Así, nuestro principal objetivo ha sido el estudio de los efectos del TNF-¿ y la IL-6 sobre la biología de las MSC, tanto a nivel de regulación inflamatoria como a nivel de los procesos proliferativos y de diferenciación de las mismas. Nuestros resultados indican que las MSC responden al TNF-¿ activando la vía NF-¿B. El estado de activación de esta vía resulta ser clave para la biología de las MSC a varios niveles: 1. Existe una activación basal constitutiva de dicha ruta cuya modulación mediante RNAi afecta a la autorenovacion de estas células.2. La activación de NF-¿B es esencial para la inmunosupresión mediada por las MSC.3. La sobre-activación a través de TNF-¿ da lugar a una disminución de la capacidad adipogénica.Respecto a la IL-6 hemos observado que las MSC tienen una elevada expresión basal de esta citoquina. Mediante su inhibición a través de RNAi hemos descubierto que la IL6 es clave en la proliferación y la inmunosupresion de estas células. Nuestros resultados indican que esta interleucina actua a nivel intracelular y no necestia ser secretada para regular los procesos anteriormente mencionados.