Receptores muscarínicos y transducción de señales a través de la fosfolipasa c beta en corteza cerebral humana postmortem durante el desarrollo y envejecimiento no patológico

• Autores: Íñigo Ruiz
• Directores de la Tesis: Joan Sallés Alvira (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Albert Badia Sancho (presid.), Luis Felipe Callado Hernando (secret.), Joaquín del Río Zambrana (voc.), José Pavía Molina (voc.), Jesús Flórez Beledo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
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• Resumen

  • Esta tesis doctoral realiza un completo estudio de la funcionalidad así como de los niveles de expresión de los principales componentes del sistema de transducción de señales asociado a fosfoinosítidos de membrana (receptores muscarínicos-proteínas Gq/11-fosfolipasa C) en corteza cerebral humana postmortem a lo largo del desarrollo ontogénico (pre- y postnatal) y el envejecimiento "no patológico". En el estudio se han empleado diversas técnicas experimentales: ensayos de funcionalidad de la actividad enzimática fosfolipasa C con [3H]- PtdIns(4,5)P2, técnicas de inmunodetección con anticuerpos específicos y ensayos de fijación con radioligandos, todas ellas adecuadas y válidas para lograr los objetivos trazados.

    Como principales y novedosos hallazgos de dicho estudio se encuentran que: el receptor muscarínico M1 se encuentra dimerizado de forma constitutiva mediante la formación de interacciones de tipo covalente en las regiones extracelulares del receptor en membranas de corteza prefrontal humana adulta; determina cuantitativamente los niveles de subunidades alfa de las proteínas Gq/11 en membranas de corteza cerebral humana adulta en aproximadamente 800 ng/mg de proteína total de membrana, estos niveles de expresión implican que dichas proteínas suponen un 0.1% del total de proteínas presentes en membranas, y permiten establecer relaciones estequiométricas entre los componentes receptoriales y tranductores del sistema de transducción de señales analizado con un importante exceso de las proteínas Gq/11; con respecto al estudio del desarrollo ontogénico, se describe una alteración severa de la hidrólisis de fosfoinosítidos estimulada a través de receptores muscarínicos y en los niveles de expresión de los enzimas efectores (las cuatro isoformas de la familia fosfolipasa C- beta) así como de los receptores muscarínicos (especialmente de los subtipos M1, M3 y M5) a lo largo de dicho desarrollo que podr