Regulación fenotípica y proteómica del carcinoma escamoso murino pam, tras su interacción con factores microvasculares durante la formación de metástasis hepáticas
- Autores: Eider Egilegor Iragorri
- Directores de la Tesis: Fernando Vidal Vanaclocha (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joseba Andoni Santamaría Zuazua (presid.), Jesús María Arizmendi Bastarrika (secret.), Ana María Zubiaga Elordieta (voc.), Rafael de Llorens Duran (voc.), Alfonso Sánchez Ibarrola (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los carcinomas de células escamosas son tumores recidivantes de progresión acelerada, cuya diseminación a órganos a distancia se asocia a un peor pronóstico. En los últimos años se ha identificado la importancia del microambiente tumoral en la regulación de la diseminación del cáncer y sus metástasis.
En el carcinoma escamoso murino de las variantes PAM 212 y PAM LY-2 la implicación del microambiente tumoral sobre el crecimiento y la progresión metastática está mediada por un mecanismo dependiente de la activación de NFkB, características que distinguen principalmente las variantes celulares, encontrándose constitutivamente activo en la variante PAM LY-2, confiriéndole un carácter metastático más agresivo y secretando niveles elevados de citocinas proinflamatorias y proangiogénicas como IL-1alfa, IL-6, KC y GM-CSF. Con el objetivo de identificar mediadores moleculares del comportamiento proangigoénico y metastático regulado pro factores microambientales hepáticos en las dos variantes celulares del carcinoma PAM, el presente proyecto planteó los siguientes objetivos: Primero, las variantes PAM se compararon respecto a algunas moléculas de progresión tumoral conocidas, analizando el mismo tiempo su distribución poblacional y sus respuestas a agentes proinflamatorios.
En segundo lugar, se estableció un modelo de metástasis hepática experimental con las variantes PAM para identificar la estructura histológica de sus metástasis hepáticas y los componentes que integran su estroma de soporte.
En tercer lugar, se compararon las respuestas funcionales durante la interacción entre las variantes PAM y factores solubles microambientales derivados de las células sinusoidales endoteliales y estrelladas hepáticas que forman el estroma tumoral in vivo.
Por último, se compararon sus perfiles de secreción mediante un análisis proteómico diferencial (2D-PAGE) y se realizó un estudio proteómico de expresión para detectar e identificar
