Modelo experimental de sepsis neumococica en ratón inmunocompetente y actividad comparada de antimicrobianos en administración oral

• Autores: Miriam Alkorta Gurrutxaga
• Directores de la Tesis: Emilio Pérez Trallero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Cisterna Cáncer (presid.), José María García-Arenzana Anguera (secret.), Adela Sanz Aguado (voc.), Gustavo Cilla Eguiluz (voc.), Lorenzo Aguilar Alfaro (voc.)
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• Resumen

  • Se desarrolló un modelo experimental de sepsis en ratón inmunocompetente para estudiar la actividad de varios antibióticos betalactámicos y quinolonas orales (amoxicilina, cefuroxima, cefpodoxima, cefaclor, levofloxacino, moxofloxacino y gemifoxacino) frente a distintas cepas de S.pneumoniae (SP).

    Las cepas estudiadas fueron: sensible a penicilina; resistente parcial la penicilina; resistente a penicilina; resistente a pinicilina+amoxicilina; sensible a ciprofloxacino; y dos cepas resistentes a ciprofloxacino.

    Los ratones fueron inoculados intraperitonealmente con la Dosis Letal Mínima (mínima dosis de microorganismo con la que moría 100% de los ratones inoculados en un plazo máximo de 7 días). Para provocar la infección, debido a que las cepas de neumococo no eran virulentas para el ratón se utilizó Adyuvante de Freund para el estudio de los beta-lactámicos y Mucina para el de las fluoroquinolonas.

    Tras provocar la infección se administraron los antibióticos por vía oral con el fin de calcular la Dosis Protectiva (dosis de antibiótico con la que sobrevivía el 100% de los ratones infectados en un plazo de 15 días).

    Los estudios "in vivo" se complementaron calculando los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos para las Dosis Protectivas en suero de ratón.

    Todas las cepas de SP fueron también estudiadas "in vitro": CMI, CMB y curvas de letalidad. Los antibióticos beta-lactámicos se estudiaron también "ex vivo" calculando la Actividad Inhibitoria y Bactericida del suero de voluntarios sanos y de ratones que previamente habían tomado los antibióticos a estudio.

    En el grupo de los beta-lactámicos, amoxicilina resultó el más activo en todos los estudios ("in vitro", "in vivo" y "ex vivo") seguido de cefpodoxima y por último cefuroxima. Cefaclor se excluyó tras los malos resultados obtenidos en las fases iniciales del estudio. Todos los antibióticos resultaron activos con la cepa sensible a pen