Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal
- Autores: Fatima-zahara Agrad
- Directores de la Tesis: Rosario Calvo Duo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: N. Víctor Jiménez Torres (presid.), Carmelo Aguirre Gómez (secret.), Alfonso Moreno González (voc.), Julio Benítez Rodríguez (voc.), Jesús Frías Iniesta (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La introducción de sirolimus en el área de lainmunosupresión ha constituido un avance importante, principalmente para pacientes con trasplante renal ya que, contrariamente a ciclosporina o tacrolimus, su uso no conlleva nefrotoxicidad.
Sin embargo, sirolimus plantea, como otros inmunosupresores, algunos problemas de eficacia y toxicidad que limitan su uso en la clínica. Entre estos problemas, una importante variabilidad cinética que hace imposible la utilización de una dosis "estándar" en todos los individuos y obliga para optimizar el régimen de dosificación, a realizar un control de la terapia con base en las concentraciones sanguíneas (monitorización farmacocinética) de este fármaco. Concretamente para sirolimus, se monitoriza la concentración mínima o predosis puesto que ésta presenta una muy buena correlación con el Área Bajo la Curva (ABC). Además y en este sentido, la farmacocinética poblacional puede ser muy útil a la hora de diseñar pautas posológicas individualizadas ya que, no sólo permite cuantificar la variabilidad intra e interindividual en la cinética de fármacos sino también explicar la variabilidad en función de las características de cada individuo (covariables).
Este trabajo llevado a cabo en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal (n=40) procedentes de diversos hospitales de la Comunidad Autónoma Vasca, tiene como objetivo proponer un modelo matemático de cálculo de la dosis de sirolimus a partir de datos de control rutinario del tratamiento con el fármaco y de las características demográficas, bioquímicas y de tratamiento utilizando la metodología poblacional (programa NONMEM).
El modelo monocompartimental con cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden permitió describir adecuadamente el conjunto de los datos. El hematocrito y los niveles de triglicéridos mostraron una correlación estadísticamente significativa con el aclaramiento del fármaco y expli
