Optimización tecnológica de la microencapsulación de células con fines terapéuticos

• Autores: Gorka Orive Arroyo
• Directores de la Tesis: José Luis Pedraz Muñoz (dir. tes.), Rosa María Hernández Martín (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Alfonso Jesús Ladislao Domínguez-Gil Hurlé (presid.), Amaia Esquisabel Alegría (secret.), Amparo Sánchez Navarro (voc.), Jordi Alberch Vié (voc.), Félix María Goñi Urcelay (voc.)
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• Resumen

  • La microencapsulación de células representa una nueva estrategia farmacéutica para la liberación controlada de productos terapéuticos durante largos periodos de tiempo. La correcta selección de líneas celulares así como un óptimo desarrollo tecnológico de los sistemas de inmovilización permite aplicar esta tecnología al tratamiento de múltiples patologías crónicas.

    En la presente memoria experimental se ha optimizado la tecnología de microencapsulación de células, haciendo especial hincapié en la correcta elaboración de lsa micropartículas así como en la selección de los materiales en función de sus propiedades de biocompatibilidad. Inicialmente, se han optimizado microcápsulas de alginato-agarosa recubiertas con poli-L-lisina y una membrana adicional de alginato con el fin de mejorar la biocompatibilidad del sistema. Tras encapsular hibridomas 1B5 secretores de un anticuerpo monoclonal anticaderina-VW, se observó que las células permanecía viables y secretaban anticuerpo a lo largo del estudio, lográndose una concentración acumulada de 1,7 ug/mL en el medio de cultivo. Paralelamente, se inmovilizaron fibroblastos y mioblastos observándose un crecimiento controlado en el interior de la matriz, una elevada viabilidad y un alto grado de bioseguridad. Otro hito de esta memoria experimental fue la de evaluar la biocompatibilidad de diferentes tipos de alginatos. Los resultados demostraron que alginato purificado rico en ácidos gulurónicos, a diferencia de los alginatos no purificados ricos tanto en ácidos gulurónicos como en ácidos manurónicos, presentaban un menor contenido en proteínas, polifenoles y endotoxinas y no desencadenaba una respuesta antigénica tras su administración a ratones.

    Finalmente, se han elaborado y optimizado microcápsulas de alginato recubiertas con el policatión poli(metilen-co-guanidina) (PMCG) con el fin de encontrar una alternativa al uso de policatión poli-L-lisina