Mecanismos de control de la apoptosis mediada por quimioterapia en células de cáncer de mama: desarrollo de estrategias anti-tumorales
- Autores: Pedro José Real Luna
- Directores de la Tesis: José Luis Fernández Luna (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier León Serrano (presid.), Jaime Sanz Ortiz (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), María Dolores Delgado Villar (voc.), Francisco Xavier Real Arribas (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La tesis doctoral titulada: Mecanismos de control de la apoptosis mediada por quimioterapia en células de cáncer de mama: Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas se adentra en los mecanismos moleculares de resistencia a quimioterapia en células de cáncer de mama receptor de estrógeno negativas.
En ella se describen en profundidad los elementos moleculares y la implicación de dos rutas de supervivencia controladas por los receptores de la familia del EGFR: HER1oEGFR y HER2. Ambas proteínas de membrana controlan diferentes funciones celulares como migración, diferenciación proliferación e inhibición de la apoptosis. Será esta última el punto de encuentro de las dos vías de transducción de señal aquí descritas y la regulación de la transcripción de distintos miembros de la familia Bcl-2 los verdaderos protagonistas.
Por un lado EGFR y HER2 mantienen la ruta de supervivencia activada a través del factor transcripcional STAT3 y que controla la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Además, la expresión de esta proteína protege a las células de cáncer de mama de la apoptosis inducida por quimioterapia. La inhibición de esta ruta de señalización empleando inhibidores químicos selectivos de la actividad tirosina quinasa de EGFR sensibiliza a las células tumuorales al tratamiento quimioterápico convencional.
Del otro lado de la balanza, estos dos receptores de membrana activan la ruta PI-3K/Akt que mantiene reprimida la expresión de Bnip3L, una proteína facilitadora de la apoptosis (pro-apoptótica) de la familia Bcl-2. Además, el bloqueo con anticuerpos monoclonales específicos frente a EGFR y HER2, utilizados actualmente en el tratamiento de distintos tipos de cánceres, consigue la inducción de Bnip3L que sensibiliza a las células de cáncer de mama frente a la quimioterapia. Esta misma ruta de señalización también ha sido analizada en muestras tumorales de cáncer de mama y se comprueb
