Estudios estructurales, biofísicos, bioquímicos y celulares de los cofactores de tubulina tbcb y tbcc

• Autores: Raquel Castaño Cobo
• Directores de la Tesis: Juan Carlos Zabala Otaño (dir. tes.), Juan Carlos Villegas Sordo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Miguel Ortiz Melón (presid.), Mónica López Fanarraga (secret.), Guillermo Montoya Blanco (voc.), Sofia Nolasco (voc.), Helena Soares (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • Los microtúbulos son polímeros compuestos por subunidades de alfa- y beta-tubulina compuestos por 13 protofilametos. La formación del heterodímero de alfa- y beta-tubulina es un proceso complicado y precisa una serie de cofactores proteicos que actúan de manera coordenada para facilitar la asociación de alfa con beta-tubulina e incorporarse al microtúbulo tras la hidrólisis de GTP Hasta la fecha se han identificado seis proteínas que intervienen en el proceso de formación del heterodímero de tubulina in vitro, tras su liberación de CCT. Cinco de estas proteínas (A, B, C, D y E) participan directamente en la formación del heterodímero. La sexta proteína, Arl2, regula la actividad del cofactor D. En esta tesis se pretende dilucidar el posible papel etiopatogénico que los genes de los cofactores de la tubulina (TBCs), vinculados a la dinámica microtubular, podrían ejercer en diferentes patologías.

    Concretamente, se han estudiado los cofactores TBCB y TBCC. TBCB es una proteína de unión a ¿-tubulina que participan en la biogénesis de la tubulina y TBCC es la proteína con actividad GAP encargada de liberar los heterodímeros de alfa,beta-tubulina competentes para incorporarse al microtúbulo. Hemos estudiado las proteínas con el objeto de conocer y entender mejor su función en la célula y los posibles efectos que se pueden producir cuando estén alteradas. Para ello se han purificado ambas proteínas, se ha intentado resolver su estructura mediante difracción de rayos X o por RMN (consiguiéndose en el caso del dominio amino terminal de TBCC), se han realizado ensayos bioquímicos, estudios de biología celular y de igual manera se han utilizado diferentes técnicas biofísicas que nos han ayudado a conocer más de cerca la naturaleza de ambas proteínas y a comprender mejor su función.