Utilidad del col11a1 como marcador pronóstico de infiltración tumoral

• Autores: Pilar Garcia-Berbel Molina
• Directores de la Tesis: Francisco Javier Freire Salinas (dir. tes.), José Javier Gómez Román (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fidel Fernández Fernández (presid.), Ainara Azueta Etxebarria (secret.), María Dolores Lozano (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Ciencias de la Salud por la Universidad de Cantabria
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Carcinogénesis
      • Histopatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UCrea
• Resumen
  • español

    El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo, y gran parte de esos fallecimientos se deben a procesos metastásicos. La correcta determinación de los fenómenos de invasividad tumoral puede llegar a ser un problema en ciertas condiciones del devenir patológico diario. Muestras pequeñas, áreas quemadas o déficit de células tumorales pueden generar infradiagnósticos en cuanto a la infiltración tumoral. El estudio de la matriz extracelular del tumor puede proveernos de nuevas herramientas para la determinación de dicha invasividad. Y en concreto, el COL11A1, que se expresa únicamente en las lesiones invasivas, parece ser un buen candidato para la determinación del potencial maligno de la lesión.

    Nuestra hipótesis es que la expresión de COL11A1 puede ser un biomarcador preciso de infiltración en muestras complicadas de distintos tumores.

    Se han seleccionado poblaciones de cáncer de mama, cáncer de colon asentado sobre adenomas tubular de colon, carcinomas de vejiga, carcinomas de ovario, carcinomas renales, melanomas y carcinomas pulmonares. Se realizó inmunohistoquímica contra pro-COL11A1 (clon 1E8.33) utilizando Optiview para el revelado.

    En carcinomas mamarios se observó una diferencia significativa (p<0,0001) al comparar la expresión de COL11A1 en tumores infiltrantes (97 de 104) y lesiones no invasivas (4 de 97). De la misma manera, al estudiar carcinomas in situ sobre adenomas tubulares de colon se vio expresión del marcador en un total de 7 de 13 lesiones que presentaron infiltración en la cirugía posterior, mientras que ninguna (10) de las lesiones in situ puras presentó marcaje (p=0,0027). El estudio de los carcinomas de vejiga reportó unos datos parecidos, siendo positivas para la inmunohistoquímica un 91% (10 de 11) de las muestras pT2, mientras solo una de las lesiones pT1, pTa o no tumorales presentaron expresión (p<0,001). Por último, 20 de 27 carcinomas borderline de ovario expresaron COL11A1, mientras que ninguna de las 5 lesiones no tumorales presentó tinción (p=0,0032). El análisis del marcador en las muestras renales no dio una asociación directa con infiltración, pero sí que se observó una relación significativa entre la expresión del COL11A1 y un peor pronóstico. Ni en melanomas, ni en tumores pulmonares se obtuvieron datos significativos en la búsqueda de expresión diferencial.

    Nuestros datos sugieren que la expresión de COL11A1 es un marcador muy preciso en el diagnóstico de la invasividad tumoral con una sensibilidad acumulada (todos los casos infiltrantes contra los no infiltrantes en lesiones en las que se obtuvo relación significativa) del 87% y una especificidad del 97% y que, por tanto, podrías ser una herramienta vital en el correcto diagnóstico de la infiltración tumoral en el quehacer diario del patólogo.

  • English

    Small samples, burned areas, or tumor cell deficits can lead to underdiagnosis in pathological diagnosis. COL11A1, which is expressed only in invasive lesions, appears to be a good candidate for the determination of the malignant potential of tumor lesions. Breast, colon, bladder, ovary, renal, lung and melanoma tumor populations have been selected. Immunohistochemistry was performed against pro-COL11A1. Data obtained from breast, colon, bladder and ovary samples present a high sensitivity in the differential expression of the COL11A1 marker in infiltrating versus non-infiltrating samples. In renal cancer, the expression was associated with a poor prognosis. In melanoma and lung, COL11A1 expression did not have a significant impact on diagnosis. The expression of COL11A1, therefore, is a very accurate marker in the diagnosis of tumor invasiveness with a very high sensitivity in a large number of tumor types and should be introduced in daily diagnostic practice.