Expresión y función de bcl-2 y bcl-x en la diferenciación mieloeritroide de líneas leucémicas: correlación con la resistencia a quimioterapia

• Autores: Adalberto Benito Hernandez
• Directores de la Tesis: José Luis Fernández Luna (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Miguel Ortiz Melón (presid.), Juan Carlos Lacal Sanjuán (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), María Dolores Delgado Villar (voc.), Patricio Aller Tresguerres (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • BCL-2 Y BCL-X SON GENES CELULARES QUE INHIBEN LA APOPTOSIS Y QUE SON EXPRESADOS EN DIFERENTES TIPOS CELULARES. EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO LA EXPRESION Y FUNCION DE AMBOS GENES EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION MIELOERITROIDE HUMANA. SE DEMUESTRA QUE AMBOS GENES SON REGULADOS DURANTE LA DIFERENCIACION MIELOIDE (BCL-2) Y ERITROIDE (BCL-X). LA PERDIDA DE EXPRESION DE AMBOS GENES SE CORRELACIONA CON UNA PERDIDA DE VIABILIDAD. SE ESTUDIA TAMBIEN EL EFECTO DE LA SOBREEXPRESION DE AMBOS GENES EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION CELULAR Y SE DEMUESTRA QUE SON CAPACES DE INHIBIR LA APOPTOSIS ASOCIADA A LA DIFERENCIACION PERO SIN MODIFICAR EL PATRON DE DIFERENCIACION EN LAS CELULAS QUE LO SOBREEXPRESAN. SE ESTUDIA EL EFECTO DE LA SOBREEXPRESION DE BCL-2 EN CELULAS TRATADAS CON INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE MACROMOLECULAS Y SE OBSERVA QUE CONFIERE PROTECCION SOLO EN ALGUN TIPO CELULAR Y NO EN OTROS.

    SE HA ESTUDIADO LA EXPRESION DE BCL-2 Y BCL-X EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA DE NOVO OBSERVANDOSE UN AUMENTO EN EL PORCENTAJE DE CELULAS BCL-2 POSITIVAS Y BCL-X POSITIVAS CON RESPECTO A LOS CONTROLES.

    SE ESTUDIA SI EXISTE ALGUN TIPO DE CORRELACION ENTRE EL PORCENTAJE DE CELULAS BCL-2 O BCL-X POSITIVAS Y LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPICOS TANTO IN VIVO COMO IN VITRO. SE DEMUESTRA UNA CORRELACION ENTRE EL MAYOR PORCENTAJE DE CELULAS BCL-X POSITIVAS Y LA RECAIDA TRAS TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO INTENSIVO, NO SE ENCUENTRA TAL CORRELACION CON RESPECTO A BCL-2. ESTE RESULTADO DEMUESTRA QUE LA DETERMINACION DE LOS PORCENTAJES DE CELULAS BCL-X POSITIVAS EN PACIENTES CON LMA DE NOVO PUEDEN SER UTILES A LA HORA DE DETERMINAR UNA POSIBLE RESISTENCIA DE UN PACIENTE AL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO CONVENCIONAL.