Relaciones estructura-función en el receptor de trh
- Autores: Donato del Camino Fernández Miranda
- Directores de la Tesis: Francisco Barros de la Roza (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 1996
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago Gascon Muñoz (presid.), Pedro Domínguez Luengo (secret.), José López Barneo (voc.), José González Castaño (voc.), Javier García Sancho (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
EL RECEPTOR DE TRH PERTENECE A LA FAMILIA DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G, MOSTRANDO SIETE GRUPOS DE AMINOACIDOS HIDROFOBICOS QUE PRESUMIBLEMENTE CONSTITUYEN HELICES ALFA QUE ATRAVIESAN LA MEMBRANA. MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA SE HA ESTUDIADO LA IMPORTANCIA QUE PARA LA FUNCIONALIDAD DE ESTE RECEPTOR TIENEN CUATRO RESIDUOS AMINOACIDOS: TRES CYS SITUADAS EN LAS POSICIONES 179, 335 Y 337, Y UNA GLN SITUADA EN LA POSICION 105. EN TODOS LOS CASOS SE TRATA DE POSICIONES ALTAMENTE CONSERVADAS EN LA MAYORIA DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G.
LA MUTACION DE LA CYS 179 A GLY CAUSA LA PRACTICA ELIMINACION DE LA RESPUESTA A LA TRH EN LOS OOCITOS QUE EXPRESAN ESTE RECEPTOR MUTANTE. ESTE RESULTADO, JUNTO CON LOS OBTENIDOS EN OTROS RECEPTORES COMO EL BETA-ADRENERGICO O LA RODOPSINA, INDICAN QUE LA CYS 179 PARTICIPA EN LA FORMACION DE UN PUENTE DISULFURO IMPORTANTE PARA LA FUNCIONALIDAD DEL RECEPTOR.
LAS CYS 335 Y 337 SE ENCUENTRAN EN LA REGION CARBOXILO TERMINAL EN POSICIONES QUE SE HAN IMPLICADO EN PROCESOS DE PALMITOILACION EN OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA. LA SUSTITUCION DE LAS CYS 335 Y/O 337 POR GLY CAUSA UNA REDUCCION DE LA RESPUESTA A LA TRH EN OOCITOS, SIENDO ESTE UN EFECTO ADITIVO Y QUE NO ESTA MOTIVADO POR UNA DISMINUCION EN LA AFINIDAD DE LOS RECEPTORES MUTANTES POR LA HORMONA. PARECE PROBABLE QUE AMBOS RESIDUOS ESTEN PALMITOILADOS GENERANDO ASI UN CUARTO BUCLE CITOPLASMICO IMPORTANTE PARA LA INTERACCION RECEPTOR-PROTEINA G.
ASIMISMO, Y CONTRARIAMENTE A LO PROPUESTO RECIENTEMENTE POR OTROS AUTORES, NI EL TRUNCAMIENTO DEL RECEPTOR DE TRH EN LA POSICION 335 NI LA MUTACION DE LAS CYS 335 Y 337 A GLY CAUSAN LA ACTIVACION CONSTITUTIVA DEL MISMO.
LA GLN 105 OCUPA UNA POSICION EN LA CUAL LOS RECEPTORES DE LAS AMINAS BIOGENICAS POSEEN UN RESIDUO ACIDICO CONSERVADO QUE HA SIDO IMPLICADO EN LA FUNCION DE CONTRACARGA DEL LIGANDO Y EN LA FORMACION DEL COMPLEJO TERNARIO AGONISTA-RECEPTOR-PROTEINA G. LA SUSTITUCION DE LA GLN
