Estudio bioquímico dela itih4 humana, una nueva proteína plasmática de fase aguda

• Autores: Matilde Piñeiro
• Directores de la Tesis: Fermin Lampreave Palacios (dir. tes.), María Ángeles Álava Martínez de Contrasta (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel López Perez (presid.), Miguel Pocoví Mieras (secret.), Luis Larrad Mur (voc.), Miguel Angel Pérez Albarsanz (voc.), María José Gómez Lechón-Moliner (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Inmunoquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
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• Resumen

  • Este trabajo se ha centrado en el estudio de una nueva proteína plasmática humana, denominada ITIH4, de 120K de Mr., extremádamente sensible a la proteolisis, que es homóloga de la proteína Pog-MAP, principal proteína de fase aguda en el cerdo. La ITIH4 se ha aislado a homogeneidad, y se han obtenido antisueros y anticuerpos específicos, con los que se ha desarrollado un método inmunoenzimático (ELISA), para la cuantificación de la proteína en el suero o plasma. El procedimiento, tipo sandwich, permite determinar la proteína en un rango de 0,1-4,5 ug/mL, con un coeficiente de variación interno del 5,1%. Mediante el procedimiento anterior la ITIH4 se ha determinado por primera vez en diversas poblaciones humanas (normales y con patologías).

    En individuos normales (donantes) la concentración media de la proteína es de (0,35 + - 0,06). Se ha observado una correlación positiva significativa (r=0,52, p<0,001) entre la concentración de ITIH4 y el índice de masa corporal.

    Uno de los objetivos principales de este estudio ha sido tratar de determinar si la proteína ITIH4 es, igual que su homóloga porcina, una proteína de fase aguda. Para ello se han utilizado dos enfoques complementarios. Por una parte se ha analizado su expresión en el hepatoma humano HepG2, tras el tratamiento con citoquinas proinflamatorias, y por otra se ha analizado su concentración en modelos de fase aguda in vivo. La proteína ITIH4 es inducible por IL-6 en las células HepG2, mientras que la IL-1 y el TNF no modifican su expresión. Asimismo, la concentración de ITIH4 aumenta hasta un máximo de 3 veces en pacientes con situaciones inflamatorias (cirugía, infarto de miocardio, angina de pecho). Por consiguiente la ITIH4 debe ser considerada como una nueva proteína de fase aguda humana, tipo II (dependiente de IL-6).