Resumen de Mutaciones en el DNA mitocondrial asociadas a enfermedades genéticas humanas
El DNA mitocondrial humano (DNAmt) codifica 13 proteínas que forman parte de 4 de los 5 complejos de la cadena respiratoria (sistema OXPHOS) de la mitocondria, así como 2 rRNAs y 22 tRNAs necesarios para la traducción y síntesis de tales proteínas. Por lo tanto, las enfermedades genéticas mitocondriales tendrán su origen en la alteración de los 37 genes que contienen el DNA mitocondrial humano, o bien en cualquier gen nuclear que codifique proteínas constitutivas de la cadena respiratoria así como los elementos necesarios para su transcripción, traducción e importe y modificación de las proteínas resultantes dentro del organelo. El trabajo de esta Tesis se circunscribe solamente a las enfermedades (genéticas) mitocondriales asociadas a defectos propios del DNAmt.
Durante el desarrollo del trabajo de Tesis, fueron analizadas en forma rutinaria muestras biológicas de aproximadamente 400 individuos (entre pacientes y familiares relacionados por vía materna), para la búsqueda de mutaciones puntuales conocidas y delecciones. También se realizó de forma específica, el análisis de determinados genes mitocondriales mediante secuenciación y/o análisis de tamizaje (por la técnica de CSGE), en muestras de DNA de más de 200 pacientes del banco de DNA de nuestro laboratorio, que han sido negativas para mutaciones puntuales conocidas o delecciones.
La búsqueda de nuevas mutaciones permitió identificar 21 cambios en relación a la secuenciación de referencia de Cambridge. Pensamos que la mayoría de estas nuevas mutaciones se hallan relacionadas directamente con la aparición de la enfermedad en los pacientes.
