Papel de los radicales libres y el óxido nítrico en el adenocarcinoma inducido en un modelo de esófago de Barret en rata y efecto de la quimioprevención

• Autores: Carmelo Cebrián García
• Directores de la Tesis: Angel Lanas Arbeloa (dir. tes.), Javier Ortego Fernandez de Retama (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Soria Navarro (presid.), José María Martínez Peñuela Virseda (voc.), Francisco Esteva Díaz (voc.), Elena Piazuelo Ortega (voc.)
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• Resumen

  • Introducción: Diferentes estudios han demostrado que los radicales libres de oxígeno, especialmente el anión superóxido, están involucrados en la patogenia de la enfermedad por reflujo gastroesofágico que deriva en adenocarcinoma.

    Se desconoce si la administración de barredores de radicales libres tiene algún efecto protector en la progresión del esófago de Barrett (EB) a adenocarcinoma.

    Por su parte, al óxido nítrico (ON) también se le ha involucrado en esta secuencia, sin embargo, se desconoce el efecto de la inhibición de su síntesis en la transformación neoplásica.

    Métodos: En un modelo experimental de EB mediante la creación de una esófago-yeyunostomía con preservación del estómago se evalúa el desarrollo de EB y adenocarcinoma por meses a lo largo de 3-4 meses de evolución en cuatro grupos: Grupo 1 = Operación ficticia sin reflujo; Grupo 2 = Esófago-yeyunostomía (E-Y) sin tratamiento; Grupo 3 = E-Y + tratamiento con SOD (Ontosein = 0.3 mg/100 g de peso/ 3 días); y Grupo 4 = E-Y + tratamiento con L-NAME (inhibidor no selectivo síntesis de ON: 10 mg/Kg/día). Los resultados se evalúan mediante análisis de covarianza y test no paramétricos (Kruskall-Wallis y Mann-Whitney) para las variables cuantitativas. Para las variables cualitativas, se ha ajustado un modelo logístico, que evalúa conjuntamente el efecto del fármaco y los meses de evolución.

    Resultados: El reflujo gastro-duodeno-esofágico creado induce una secuencia de lesiones superponible a la ERGE del humano, con inflamación, ulceración e hiperplasia escamosa en todos los casos, desde el primer mes. Se observa aparición de metaplasia intestinal en el esófago distal en continuidad con el yeyuno e incremento de su longitud en el tiempo en sentido ascendente, así como metaplasia intestinal (células caliciformes) sin relación con la anastomosis que alcanza valores cercanos al máximo ya en el segundo mes (70%). Por último, se constat