Mecanismos de regulación de la activación de los linfocitos t humanos

• Autores: Alberto Bosque Pardos
• Directores de la Tesis: L. Anel (dir. tes.), José Javier Naval Iraberri (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Andres Piñeiro Anton (presid.), María José Martínez Lorenzo (secret.), Manuel Izquierdo Pastor (voc.), Julian Pardo Jimeno (voc.), Luis M. Allende Martínez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Inmunoquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Inmunología
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• Resumen

  • En este trabajo se ha estudiado el patrón de expresión de diferentes proteínas anti- y pro-apoptóticas durante el proceso de transformación blástica de linfocitos T humanos procedentes de donantes sanos y su relación con la susceptibilización a la muerte inducida por activación (AICD) de los blastos T humanos. Además, se ha estudiado el papel de FasL y Apo2L/TRAIL en la muerte inducida por activación (AICD) y en la regulación de la activación de los blastos T, tanto en población mezclada como en las subpoblaciones CD4+ y CD8+.

    También se ha caracterizado a la población superviviente tras la re-estimulación de blastos T humanos, lo cual exhibe un fenotipo de células memoria.

    Asimismo, se han caracterizado la muerte inducida por deprivación de factores de crecimiento en blastos T CD4+ o CD8+, así como la participación de diferentes proteínas de la familia de Bcl-2 en este proceso.

    Además, se ha analizado la posible contribucción de FasL y Apo2L/TRAIL en la regulación del ciclo celular, sobre todo en la fase G2/M del ciclo celular.

    Posteriormente, se han analizado los defectos funcionales y de regulación de blastos T procedentes de pacientes con síndrome linfoptoliferativo autoinmune (ALPS), lo cual nos ha permitido caracterizar el papel de FasL en la inducción de los niveles de Bim, proteína implicada en la muerte por deprivación de factores de crecimiento. Estos datos relacionan por primera vez las dos vías principales de regulación de la activación de los linfocitos T humanos, la AICD mediada por receptores mortales y la deprivación de citoquinas.

    Finalmente, se ha iniciado la caracterización proteica de los exosomas liberados durante la AICD de la leucemia humana T Jurkat y de blastos T humanos de donantes sanos.