Resumen de Genómica funcional del sistema oxphos
La cadena respiratoria mitocondrial está compuesta por, aproximadamente, 100 proteínas diferentes. De estas, solamente 13 seencuentran codificadas en el mtDNA; el resto están codificadas en genes nucleares. De hecho, se cree que varios cientos de genesnucleares son necesarios para las funciones del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS). Así, las proteínas mitocondrialesrepresentan más del 3 % del total de proteínas celulares.Hoy día, se asume que la mitocondria contiene más de 1000 proteínas diferentes (Scharfe et al., 2000), cuyos genes son posiblescandidatos de desórdenes mitocondriales. Los defectos que se producen en el mtDNA probablemente explican la mitad de losdesordenes mitócondriales del sistema OXPHOS. Sin embargo, la causa del 50 % de los casos restantes no ha sido determinada aún.Las mutaciones de estos genes nucleares, relacionados directa o indirectamente con el sistema de fosforilación oxidativa, podríanoriginar un sistema OXPHOS anormal (Rotig and Munnich, 2003).La mitad de los pacientes humanos que presentan una actividad de complejo 1 deficiente debido a problemas en el ensamblaje delmismo, no muestran alteraciones en los componentes estructurales de dicho complejo (Janssen et al., 2006). Sin embargo, mientrasque se han descrito diferentes chaperonas necesarias para la formación de los otros complejos del sistema OXPHOS, laidentificación de las proteínas necesarias para el correcto ensamblaje del complejo 1 de mamíferos ha resultado muy costosa,considerando que se trata del complejo de mayor tamaño (compuesto por 46 subunidades), con un peso molecular aproximado de 1MDa.Como consecuencia de la imposibilidad de manipular directamente el mtDNA de mamíferos, y debido a las características tanparticulares de dicho genoma (del que existen miles de copias en cada célula, donde, además, pueden coexistir mtDNA sano ymtDNA mutante (heteroplasmia), existiendo un umbral de mutación que debe ser superado para que se manifieste c
