Bases moleculares de la enfermedad de alzheimer en el delfín

• Autores: Maria Carolina Gallego Iradi
• Directores de la Tesis: José Manuel Sarasa Barrio (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Jesús Fernández Rodríguez (presid.), José Antonio García de Jalón Ciércoles (secret.), Salvador Climent Perís (voc.), Isidro Ferrer Abizanda (voc.), María Victoria Arruga Laviña (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Patología animal
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia relacionada con el envejecimiento. es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la presencia en el cerebro de placas amiloides. Estas placas están constituidas fundamentalmente por un péptido de 40-42 aminoácidos que procede del corte de una proteína precursora del amiloide beta (APP)tras la acción de las proteasas beta y gamma secretasa.

    Dada la longevidad de los cetáceos, hemos considerado la hipótesis de que algunos de sus varamientos podrían deberse a causas neurodegenerativas asociadas a la edad, que provocarían un trastorno en la ecolocalización llevando al animal a una completa desorientación. Se analizó la presencia de placas amiloides en cerebros con anticuerpos específicos frente al péptido beta amiloide humano y se comparó con las placas presentes en perros con demencia, tantoalgunos delfines como perros dementes, presentabanplacas amiloides en sus cerebros.

    En este estudio hemos elegido el delfin Stenella coeruleoalba como modelo debido a su disponibilidad, longevidad y ciertas similitudes fisiológicas con el ser humano. Hemos clonado y secuenciado la región codifiran4e de los péptidos beta arniloide de los delfines Tursiops trancatus (delfin mular), Cuampus piscos (calderón gis) y Stenella coeraleoalba (delfin listado) y hemos comprobado que su secuencia aminoac5dica es igual a la del hombre. Hemos donado y seenenciado la proteína precursora del amiloide (APP) en Stenella coeraleoalba y hemos visto que presenta una nueva isoforma de 749 aminoácidos, con una similitud del 95% con la isoforma APP 770 humana.

    También hemos visto (tras la donación y secuenciación de fragmentos de cDNA) que le delfín expresa las proteínas más directamente involucradas en el procesamiento de la APP para producir el péptido amiloide, como son la beta secretasa (BACE), y las presenilinas 1 y 2, componentes principales de la gamma secretasa. Los resultados de nuestro estudio revelan