Estudio clínico de nuevos diagnósticos mediante técnicas de proteómica en pacientes con cáncer de mama
- Autores: R. Lastra del Prado
- Directores de la Tesis: Alejandro Tres Sánchez (dir. tes.), José Ignacio Mayordomo Cámara (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Soledad Romero Colas (presid.), Iñaki Álvarez-Busto (secret.), Raquel Andrés Conejero (voc.), Jesús García-Foncillas López (voc.), Alberto Monasterio Asteinza (voc.)
- Materias:
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- Resumen
INTRODUCCIÓN: Actualmente la baja sensibilidad de biomarcadores séricos descritos en cáncer de mama, como CEA y CA 15.3, hace que sean útiles en la sospecha de progresión, en la recurrencia o en monitorización de quimioterapia, pero no en diagnóstico precoz.
OBJETIVOS: Buscar proteínas circulantes expresadas diferencialmente en pacientes de cáncer de mama para su uso potencial como biomarcadores específicos no invasivos.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se han analizado los perfiles proteicos séricos de una población de 114 mujeres: 72 pacientes recién diagnosticadas de cáncer de mama y sin haber recibido previamente tratamiento y 42 mujeres control que incluyen 23 mujeres sanas y 19 con patologías no malignas de mama. Las muestras de suero fueron analizadas empleando herramientas de proteómica: se separaron las proteínas por electroforesis bidimensional, se identificaron las diferenciales por espectrometría de masas y los potenciales biomarcadores fueron confirmados por western-blot.
RESULTADOS: Se diseñó y desarrolló un chip de proteínas para permitir la detección simultánea de 6 biomarcadores, CA15-3 y una proteína normalizante en un inmunoensayo de tipo sandwich con anticuerpos específicos de captura y detección. Este sistema miniaturizado fue validado en 200 muestras de suero, 125 procedentes de pacientes recién diagnosticadas y 75 de mujeres sanas, en un formato de multiplex (16 determinaciones por chip). Para interpretar los datos se aplicaron herramientas de análisis multivariante y se generaron algoritmos específicos integrando parámetros clínicos como edad y menopausia de las pacientes. La detección simultánea del panel de 6 marcadores rindió una sensibilidad del 95% y una especificidad de 27% para detectar pacientes recién diagnosticadas.
CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que los chips de proteínas pueden ser un método no invasivo, rápido y de bajo coste para el diagnóstico de cáncer de mama aplicables a screening poblacional por la alta sensibilidad del ensayo.
