Ómicas en el estudio de los efectos de la administración de escualeno en ratón

• Autores: Adela Ramirez Torres
• Directores de la Tesis: Jesús de la Osada García (dir. tes.), Silvia Barceló Batllori (dir. tes.), Sergio Acin Martinez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Jesús Rodríguez Yoldi (presid.), Natalia Guillen Monzon (secret.), José Miguel Arbonés Mainar (voc.), José Martínez González (voc.), Luis Emilio Camafeita Fernández (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología cardiovascular
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• Resumen

  • La ¿enfermedad grasa del hígado no alcohólica¿ es una de las lesiones hepáticas más comunes en los países desarrollados. El rasgo específico de estas enfermedades radica en la acumulación de ácidos grasos en el hígado. El efecto beneficioso de la dieta mediterránea con el aceite de oliva virgen como principal fuente de grasa es ampliamente conocido. Este hecho, no solo se debe al contenido de ácidos grasos mono insaturados, sino que se debe también a los componentes minoritarios presentes en su composición. El escualeno supone del 65-75% con un contenido que varía desde 1,5¿9,6 g/kg. Por ello, con el fin de mejorar nuestro conocimiento sobre el papel de la dieta en la acumulación de grasa hepática, focalizamos el estudio en el escualeno. El objetivo de esta investigación fue estudiar cómo la administración de escualeno en la dieta sobre el hígado graso a nivel transcriptómico y proteómico en un modelo animal de desarrollo espontáneo de ateroesclerosis e hígado graso no alcohólico (ratón carente de la apolipoproteína E) y la evaluación de factores implicados en la respuesta diferencial (sexo y mutación) al tratamiento con escualeno. En particular, Los objetivos específicos fueron: Estudio de la influencia del suplemento de escualeno en función del sexo sobre el transcriptoma hepático en ratones deficientes en la apolipoproteína E y ratones ¿wild-type¿. Estudio de la influencia del suplemento de escualeno sobre el proteoma hepático enriquecido en mitocondrias en ratones deficientes en la apolipoproteína E. Estudio de la influencia de dicho suplemento de escualeno sobre el proteoma hepático enriquecido en microsomas en ratones carentes de la apolipoproteína E. Los resultados hallados mostraron que la administración de escualeno modificó la expresión de 1) clock-genes o genes reloj implicados en ritmos circadianos, 2) genes y productos génicos implicados en el metabolismo lipoproteico (vg, VLDL), 3) genes y productos génicos implicados en el metabolismo lipídico (inhibidores o estimuladores de ß-oxidación), y 4) genes y productos génicos implicados en procesos de estrés oxidativo. De manera global, el escualeno disminuye el contenido de ácidos grasos en hígado mediante la salida de los mismos en los TG de las VLDL unido a una estimulación de procesos de ß-oxidación y es un proceso mucho más importante en el sexo masculino y en fondo genético de ausencia de la apolipoproteína E. todas estas variables proponen un excelente modelo para conocer la exquisita regulación del empaquetamiento y liberación de las VLDL hepáticas.