Resumen de Caracterización de los genes aac (2')-i de aminoglicósidos-acetiltransferasas del género mycobacterium

Jose Antonio Ainsa Claver

• EN ESTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO LOS DETERMINANTES DE MODIFICACION DE AMINOGLICOSIDOS POR ACETILACION EN LA ESPECIE MYCOBACTERIUM FORTUITUM. COMO RESULTADO DE ESTE ESTUDIO, SE HA CLONADO Y SECUENCIADO EL GEN AAC(2')-IB QUE CODIFICA UNA ENZIMA AMINOGLICOSIDO 2'-N-ACETILTRANSFERASA. ESTA ENZIMA CONFIERE RESISTENCIA MEDIANTE LA MODIFICACION DE AMINOGLICOSIDOS TALES COMO GENTAMICINA Y TOBRAMICINA ENTRE OTROS. IGUALMENTE, EN LA REGION SITUADA GEN ABAJO, SE HA LOCALIZADO UN MARCO DE LECTURA ABIERTO QUE PRESENTA UNA ELEVADA HOMOLOGIA CON LOS GENES NARK. EN OTRAS BACTERIAS, LOS GENES NAR ESTAN IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DEL NITROGENO Y CONCRETAMENTE, LA PROTEINA NARK EXPULSA AL EXTERIOR DE LA BACTERIA EL NITRITO PRODUCIDO EN LA RESPIRACION ANAEROBIA.

  A PARTIR DE LOS GENES AISLADOS DE M. FORTUITUM SE HA REALIZADO UN ESTUDIO SOBRE LA PRESENCIA Y DISTRIBUCION DE ESTOS GENES EN OTRAS ESPECIES PERTENECIENTES AL GENERO MYCOBACTERIUM, DETECTANDOSE EN TODAS LAS ESPECIES QUE HAN SIDO ESTUDIADAS, TANTO DE CRECIMIENTO LENTO COMO DE CRECIMIENTO RAPIDO.

  SE HAN CLONADO LOS GENES HOMOLOGOS AL GEN AAC(2')-IB PRESENTES EN M. TUBERCULOSIS Y M. SMEGMATIS, MICOBACTERIAS DE CRECIMIENTO LENTO Y RAPIDO RESPECTIVAMENTE. LA SECUENCIACION DE ESTOS GENES Y SU COMPARACION CON EL GEN AAC(2')-IB DE M. FORTUITUM, HA REVELADO QUE EXISTE UNA GRAN HOMOLOGIA ENTRE LOS TRES GENES (ALREDEDOR DEL 70%), PERO TAMBIEN HA MOSTRADO LA EXISTENCIA DE DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS, POR LO QUE SE HA DENOMINADO AAC(2')-IC AL GEN AISLADO DE M.

  TUBERCULOSIS Y AAC(2')-ID AL GEN AISLADO DE M. SMEGMATIS.

  LA EXPRESION DE ESTOS GENES SE HA ESTUDIADO EN M.

  SMEGMATIS MC2-155, OBSERVANDOSE QUE LOS GENES AAC(2')-IB Y AAC(2')-ID PRODUCEN UN INCREMENTO DE LOS NIVELES DE RESISTENCIA A LOS AMINOGLICOSIDOS SUSTRATOS DE LA ENZIMA AAC(2'), SIENDO MAYOR EL INCREMENTO QUE PRODUCE EL GEN AAC(2')-IB. TAMBIEN SE HA DETECTADO LA EXPRESION DE ESTE GEN EN E. COLI.

  TODO ESTE TRABAJO SE HA REALIZADO U