Estudio morfo-funcional y bioquímico del hígado graso experimental en ratones machos y hembras
- Autores: Aura López Ortega
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Plaza Carrión (dir. tes.), María Divina Murillo López de Silanes (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Isabel Alcalde Herrero (presid.), Sergio Gonzalo Peco (secret.), María Sofia Valero Gracia (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El hígado graso (HG) es una patología relevante en medicina veterinaria. Este estudio tuvo el objetivo de establecer las características morfo-funcionales y bioquímicas del HG inducido por la etionina. En ratones adultos machos y hembras NMRI se inyectó DL-etionina (7,5 mg/20 g peso corporal) por vía intraperitoneal. Se determinó la magnitud del daño hepático y se establecieron las modificaciones metabólicas y endocrinas, y el papel del estrés oxidativo en el tejido hepático. Para ello se realizaron análisis histológicos y determinaciones de parámetros sanguíneos y hepáticos mediante kit comerciales.
El tejido hepático de los ratones tratados presentó vacuolas grandes y pequeñas en el citoplasma de los hepatocitos, y células en anillo de sello. Esta metamorfosis grasa hepática fue severa en ratones hembras y moderada en los machos. La concentración hepática de triglicéridos y los parámetros de disfunción hepática (ALT, AST, urea y nitrógeno ureico) aumentaron en los ratones de ambos sexos. La relación AST/ALT era menor a 2, acorde con HG no alcohólico (HGNA). El tratamiento con etionina indujo hiperglicemia e hipotrigliceridemia en las hembras, pero no en los machos. En ambos sexos aumentó el colesterol (Col) total plasmático, pero en las hembras aumentó la fracción Col-HDL y en los machos la Col-LDL. Las proteínas totales plasmáticas disminuyeron en hembras, mientras la albúmina decreció en ambos sexos. En las hembras con HGNA se prolongó la fase de estro, con niveles séricos de 17ß-estradiol elevados y de progesterona disminuidos en el primer y tercer día de comenzar el estro, retornando el quinto día a niveles de metaestro. Los niveles de progesterona el quinto día de estro fueron mayores respecto a las hembras controles. En los machos aumentaron los niveles de 17ß-estradiol en la segunda semana de tratamiento y disminuyeron los de testosterona en la segunda y tercera semana. En machos y hembras tratados con etionina aumentó la concentración hepática de dienos conjugados y malondialdehído, y disminuyó la actividad de la SODc y de la GPx. La actividad de la SODm disminuyó en hembras, mientras la GSH disminuyó en machos y aumentó en hembras.
Los resultados indican que el HGNA inducido por etionina provocó metamorfosis grasa hepática moderada en ratones machos y severa en hembras. En los machos, los aumentos plasmáticos de Col-total y Col-LDL estarían relacionados con las complicaciones cardiovasculares del HGNA. En las hembras, la hiperglicemia e hipotrigliceridemia derivarían de la resistencia a la insulina y menor secreción de VLDL. En los machos, la disminución de la testosterona y la elevación estrogénica están descritas en la feminización del HGNA humano. En las hembras, la prolongación de la fase de estro elevó el contenido estrogénico sérico y bajó el de progesterona. El HGNA inducido provocó un estado de estrés oxidativo hepático en ambos sexos y redujo la capacidad antioxidante hepática al disminuir enzimas que tienen capacidad drenadora de radicales libres como la SOD y GPx, y también del GSH. Las diferencias entre machos y hembras en algunas de las variables estudiadas se podría atribuir a la participación de hormonas sexuales.
