Papel de las prostaglandinas en un modelo de esofagitis crónica inducido por ácido y pepsina

• Autores: Mercedes Molina
• Directores de la Tesis: Angel Lanas Arbeloa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Ortego Fernandez de Retama (presid.), Federico Sopeña Biarge (secret.), Fernando Escolar Castellón (voc.), Francisco Javier Jiménez Pérez (voc.), Francisco Esteva Díaz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Endocrinología
      • Gastroenterología
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• Resumen

  • Existe controversia acerca del papel de las prostaglandinas en la mucosa esofágica, habiéndose sugerido que median la lesión inducida por ácido. Estos datos no han sido corroborados en estudios epidemiológicos en humanos.

    Objetivo: Evaluar el papel de las prostaglandinas en un modelo de esofagitis crónica en el conejo.

    Métodos: Se indujo esofagitis mediante la perfusión de pepsina acidificada (45 min/12 durante 5 días) que origina lesiones caracterizadas por pérdida epitelial, inflamación y cambios reactivos epiteliales similares a los del humano (puntuación de lesión 0-100). En este modelo se evaluó la concentración mucosa de prostaglandina E2 (R.I.A.) y el efecto de la administración de indometacina (1 mg/Kg/12h s.c.), del inhibidor COX-2 nimesulida (3 mg/Kg/12h s.c.), misoprostol p.o. (200 ug/día), PGE2 (p.o. 20 ug/12h); PGE (s.c. 4ug/12h). También se evaluó la actividad COX-1 y COX-2 in vitro en mucosa estimulada con ácido araquidónico C14 y secreción de PGE2- C14 modulada por indometacina e inhibidor selectivo COX-2.

    Resultados: Los niveles de PGE2 en la mucosa esofágica aumentan con el daño mucoso (26,2+-8,2b en esof. sano vs 227+-64* esofagitis alto grado). La participación de COX-2 es también proporcional al daño mucoso pero no supera el 30% de la actividad total (10%-26.6%). La administración de indometacina, pero no de nimesulida, reduce los niveles mucosos de PGE2 aunque no afecta el grado de lesión. La administración de prostaglandinas, sin embargo previene la lesión mucosa inducida por ácido y pepsina.

    Control Indo Nimesul Misop PGE2 p.o. PGE2 s.c.

    Lesión a 47+-7 43+-7 31+-8 25+-3* 12+-0.6* 22+-10* (PGE2)b 227+-64 3,5+-1,2* 205+-33 234+-79 434+-96 246+-50 *p<0.05; score; b=conc. en mucosa (pg/gr tejido) Conclusiones: El incremento de prostaglandinas en laesofagitis depende fundamentalmente de la actividad COX-1 y no inducen lesión. Su efecto protector endógeno pare