Resumen de Estudios sobre la regulación de la expresión del dna mitocondrial en órganos de mamíferos
El sistema genético mitocondrial codifica una serie de proteínas, componentes todas ellas de la cadena respiratoria, así como los RNAs necesarios para su síntesis: 2 RNAs ribosómicos y 22 RNAs de transferencia. Sin embargo, la mayoría de las proteínas que forman los complejos respiratorios están codificados en el genoma nuclear, por lo que la biogénesis del sistema de fosforilación oxidativa depende de la expresión coordinada de los dos sistemas genéticos; el mitocondrial y el nuclear. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral han puesto de manifiesto que determinados moduladores con capaces de actuar directamente a nivel mitocondrial determinando la puesta en marcha de mecanismos de autorregulación que controlan la síntesis y expresión del DNA mitocondrial. Así, mediante la utilización de un sistema in organello con mitocondrias aislados se ha comprobado que las hormonas tiroideas ejercen una modulación diferencial de la razón mRNA/rRNA mitocondrial, actuando directamente en la mitocondrial mediante selección de los lugares de iniciación de la transcripción de la cadena pesada. Este efecto no está mediado por el núcleo.
El análisis del efecto de dos drogas antitumorales, la adriamicina y el cisplatino sobre la síntesis y expresión del DNA mitocondrial, ha permitido comprobar que ambas drogas alteran de manera directa tanto la replicación comola transcripción del DNA en mitocondrias aisladas, sin producir alteración de la actividad respiratoria mitocondrial. Además, el cisplatino altera la estabilidad de los rRNAs mitocondriales. Sin embargo, los efectos producidos por el cisplatino son menos acusados tras el tratamiento in vivo con este compuesto, lo que sugiere la existencia de algún mecanismo de tipo compensador.
Por último, el análisis en diversos órganos y tejidos con actividades metabólicas variadas y, por tanto, con diferencias en las demandas energéticas celulares, ha puesto de manifies
