Caracterización biológica de nuevas líneas celulares derivadas de adenocarcinomas de próstata humanos
- Autores: Clara Alcaine González
- Directores de la Tesis: Ana Mª Gascón Catalán (dir. tes.), Ángel Borque Fernando (dir. tes.), Blanca Conde Guerri (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Rubio Briones (presid.), SONIA Emperador Ortiz (secret.), Eva Barrio Ollero (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El adenocarcinoma de próstata es la neoplasia con mayor incidencia en la población masculina occidental.
La falta de adecuados modelos in vitro e in vivo es el principal impedimento para el desarrollo de nuevas modalidades terapéuticas en el cáncer de próstata humano.
En el origen y desarrollo de una neoplasia se conjugan multitud de factores, muchos de ellos desconocidos, capaces de generar una serie de alteraciones en el comportamiento de las células cancerosas. El estudio de la especial biología de estas células es el camino para conocer no sólo los mecanismos implícitos en el fenómeno de la transformación y proliferación neoplásica, sino también para diseñar terapias eficaces en oncología.
La progresión tumoral es dependiente del entorno celular y tisular en el que se encuentra una neoplasia, pudiendo limitar o potenciar su crecimiento. Las líneas celulares continuas permiten mantener indefinidamente las células vivas en condiciones estandarizadas de cultivo. Son evaluables mediante sistemas experimentales in vitro e in vivo, basado este último en su potencial tumorigénico tras su heterotransplante en animales inmunodeprimidos. Pero al diferir las condiciones de crecimiento de las propias de un tejido vivo las células así seleccionadas muestran características fenotípicas y genotípicas distintas en relación al tumor primario o metastásico que las originó. El modelo de experimentación in vivo reproduce las condiciones del tumor original, objetivo muy relevante ya que existen muy pocos modelos animales disponibles para el cáncer de próstata, porque los únicos mamíferos que con la edad desarrollan la enfermedad son los perros y los primates.
Prácticamente no existen líneas celulares derivadas de tumores primarios de próstata que sean representativas de estas neoplasias en el momento en que se diagnostican y se tratan en la mayor parte de los enfermos. Por lo que consideramos de gran interés disponer de este material que permitirá un mejor conocimiento de la biología tumoral en los estadios no metastásicos, así como su posterior evolución y el ensayo de nuevas terapias. Nos propusimos obtener un modelo experimental de heterotransplante subcutáneo en el ratón nude que permitiera la obtención de líneas celulares continuas derivadas de tumores primarios de próstata humano. Líneas celulares que presentan las características biológicas representativas del desarrollo de estas neoplasias en el ser humano en sus estadios iniciales.
Para conseguir este objetivo se inocularon carcinomas primarios humanos de próstata en el ratón y tras ser estabilizados mediante pases seriados en el huésped se procedió a la caracterización biológica de las cuatro líneas obtenidas. En dos casos se obtuvieron diversificación de las líneas por la malignización del estroma tumoral del huésped murino. De los heterotransplantes obtenidos se hizo un estudio atendiendo a varios parámetros considerados relevantes como fue la tasa de crecimiento tumoral en el ratón, el patrón histopatólogico, marcadores de proliferación, adhesión y estirpe epitelial mediante técnicas inmunohistoqímicas, la dependencia hormonal a los andrógenos, y la capacidad proliferativa y estabilización en cultivo celular.
Concluimos que los heterotransplantes en el ratón atímico nude constituyen un modelo experimental in vivo de cáncer de próstata, idóneo para investigar la implicación de las distintas células progenitoras en la transformación y progresión neoplásica. Ya que los tumores primarios de próstata fueron tumorigénicos en los ratones atimicos nude. Aportando el modelo nude el entorno de crecimiento e interacciones parénquima-estroma requeridos para la selección de las poblaciones celulares tumorigénicas. Esta capacidad tumorigénica requirió el mantenimiento de la citoarquitectura tisular del tumor primario y el aporte exógeno de andrógenos. Además, validamos su origen epitelial prostático al expresar marcadores como la Citoqueratina 18, la E-Cadherina y el receptor de andrógenos. • Russell P.J et Voeks D.J. (2003). “Animals models of prostate cancer”. Methods Mol. Med. 81: 89-112.
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