Actividad anti proliferativa de resveratrol frente al desarrollo de cáncer de glándula mamaria

• Autores: Eulalia Pozo Guisado
• Directores de la Tesis: Pedro María Fernández Salguero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Abelardo López Rivas (presid.), Francisco Javier Martín Romero (secret.), Isabel Fabregat Romero (voc.), Jaime María Merino Fernández (voc.), Alberto Manuel Alvarez Barrientos (voc.)
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• Resumen

  • El resveratrol es un fitoalexina que se encuentra en cantidades significativas en la uva y en el vino tinto. Diferentes estudios han mostrado que le resveratrol presenta efectos beneficiosos frente a enfermedades cardiovasculares y frente al desarrollo del cáncer.

    En este estudio hemos observado que el resveratrol inhibe la proliferación celular de las líneas tumorales de peitleio de glándula mamaria humana MCF-7, que son positivas para el receptor de estrógenos alfa (ERalfa), y MDA-MB-231, que carece de dicho receptor.

    Este efecto antiprolfierativo está relacionado con la inducción de muerte celular apoptótica en las primeras y no apotótica en las segundas.

    El resveratrol, cuya estructura química es similar a la de ciertos estrógenos sintéticos, se une al receptor de estrógenos alfa (ERalfa) y modula su actividad.

    El ERalfa, además de su función como regulador transcripcional, interacciona con PI3K, contribuyendo al control de rutas de señalización implicadas en supervivencia, proliferación y apoptosis. Hemos observado que resveratrol modula la actividad PI3K dependiente del ERalfa en células de cáncer de mama humana MCF-7, ejerciendo un efecto agonista sobre este receptor a concentraciones bajas y un efecto antagonista a concentraciones elevadas. El efecto de resveratrol sobre la actividad PI3K asociada al ERalfa, que tiene lugar a concentraciones a las que induce apoptosis, es transducida hasta otros componentes de la ruta como PKB/AKT, GSK-3, ciclina D1 y beta-catenina.

    La apoptosis inducida por resveratrol en las células MCF-7, está relacionada con cambios en rutas de supervivencia como la de NF-kB, la cual está a su vez regulada pro la vía de PI3K. De este modo, resveratrol induce apoptosis disminuyendo los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Este mecanismo de apoptosis es independiente de la liberación de citocromo C, de la activación de caspasas, de la proteolisis de la PARP y de la fragmentación del Dna. Estos