Inactivación de fármacos antineoplásicos por enzimas tumorales: expresión y regulación de citocromos p-450 en cáncer colorrectal

• Autores: Rosa Maria Pizarro Gomez
• Directores de la Tesis: Elena García Martín (dir. tes.), María Carmen Martínez Oliva (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Miñano Sánchez (presid.), Beatriz Arias Carrasco (secret.), María Elena Guzmán Cabañas (voc.), Juan Antonio Carrillo Norte (voc.), Ramiro Jover Atienza (voc.)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Uno de los fenómenos más importantes en la evolución y en la esperanza de vida delos pacientes con cáncer es el grado de sensibilidad del tumor al tratamiento quimioterápico. La eficacia terapéutica está condicionada por la sensibilidad tumoral, que suele ir disminuyendo al o largo de los ciclos de quimioterapia. De este modo antineoplásicos que se revelan inicialmente eficacias, van perdiendo progresivamente efectividad debido a mecanismos de resistencia adquiridos por las células tumorales.

    Este trabajo explora un mecanismos de resistencia tumoral desconocido hasta el momento, cuyo análisis ha sido posible a partir delos avances en el genoma humano. Este mecanismo de resistencia condiciona la eficacia antitumoral de un grupo de quimioterápicos de amplio uso en diversos tipos de cáncer, los texanos, y probablemente afecta a muchos otros quimioterápicos.

    El principio de este mecanismo de resistencia consiste en la expresión en células tumorales de genes que codifican enzimas inactivadoras de quimioterápicos. La inactivación de los quimioterápicos tiene lugar en el interior de la célula tumoral y se lleva a cabo por enzimas tumorales similares a las enzimas que habitualmente intervienen en el metabolismo de estos fármacos en el hígado sano.

    En este trabajo de investigaicón se describe por primera vez la presencia de esas enzimas inactivadoras en células tumorales, se analiza la variabilidad de los genes que las codifican, las propiedades de esas enzimas y su capacidad para inactivar los quimioterápicos. Se investiga además la posibilidad de eliminar la resistencia que dichas enzimas confieren a las células tumorales utilizando inhibidores enzimáticos específicos, ya analizando los fenómenos de inducción de la expresión de enzimas inactivadoras de antineoplásicos.

    En el trabajo se obtienen las siguientes conclusiones:

    1,- Las células tumorales tienen capacidad de expresar enzimas inactivadoras en cantidad suficiente