Estudio de alteraciones moleculares en las leucemias agudas

• Autores: Eduardo Anguita Mandly
• Directores de la Tesis: Ana Villegas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Domingo Espinós Pérez (presid.), Eloy Del Potro Gómez (secret.), Consuelo del Cañizo Fernández-Roldán (voc.), Felix Carbonell Ramón (voc.), Giuseppe Saglio (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Hematología
    • Patología
      • Hemopatología
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• Resumen

  • El incipiente desarrollo del conocimiento molecular el que ha nos dado la esperanza de lograr una clasificación molecular de las leucemias agudas, con valor pronóstico y terapéutico, y de obtener marcadores propios de la enfermedad que nos puedan indicar si existe una verdadera curación o avisarnos de una recaída. Objetivos: Implantar en el Hospital Universitario San Carlos las técnicas de estudio molecular de los reordenamientos y las deleciones de genes supresores de tumor más frecuentemente observados en las leucemias agudas. Describir la frecuencia y correlación morfológica e inmunofenotípica de estas alteraciones moleculares. Describir la utilidad de la RT-PCR para detectar enfermedad mínima residual (EMR) a través del análisis de los reordenamientos BCR/ABL y PML/RARalfa.

    Comparar la detección de alteraciones genéticas mediante técnicas de biología molecular con los hallazgos obtenidos a través de la citogenética convencional. Relacionar la presencia de estos marcadores moleculares con las características clínicas de los pacientes al diagnóstico y con su evolución.

    Material y métodos: Se han estudiado 113 pacientes con leucemia aguda. Se han estudiado los genes MLL, p16 y p15 mediante Southern blot. Se han analizado mediante RT-PCR los reordenamientos BCR/ABL, TEL/AML1, E2A/PBX1, MLL/AF4, MLL/AF6, MLL/AF9, MLL/ENL, MLL/ELL, duplicación del gen MLL, PML/RARalfa, AML1/ETO y CBFB/MYH11. Resultados y conclusiones: Sobre un total de 113 pacientes con leucemia aguda, el análisis molecular se ha podido realizar en la inmensa mayoría de los casos, 110 (97.3%). El estudio de las alteraciones moleculares investigadas ha permitido detectar algún reordenamiento y/o deteción en casi la mitad de los pacientes, 43.6% del total y 47,4% de los casos en edad pediátrica.

    Es más de la mitad de los casos con alteraciones moleculares en los que el cariotipo fue valorable (57.9%)no se encontró la alteración cariotíp