Alteraciones bioquímicas y estructurales vasculares en la diabetes. Aumento de la s-nitrosilación de la hemoglobina glicada
- Autores: Julio Lázaro Padrón Velázquez
- Directores de la Tesis: Carlos Félix Sánchez Ferrer (dir. tes.), Concepción Peiró Vallejo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel María Villar del Fresno (presid.), María Soledad Fernández Alfonso (secret.), Pedro Sánchez García (voc.), Javier Francisco Regadera González (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La vasculopatía periférica, por su índice de morbi-mortalidad, constituye una de las más serias complicaciones de la diabetes mellitus, que llega a afectar a alrededor de un 5% de la población mundial.
En primer lugar se aborda la vasculopatía diabética explorando el vínculo entre los mediadores que se le han relacionado durante los últimos años; la hemoglobina glicada y el óxido nítrico. Se buscaba una alteración en la recientemente descrita capacidad de la hemoglobina para transportar óxido nítrico como mecanismo de control del tono vascular y la irrigación de tejidos. En este sentido, los resultados obtenidos estudiando in vitro la S-nitrosilación de la hemoglobina humana control y glicada frente a diversos S-nitroso donadores, permiten sugerir que, en efecto, la hemoglobina glicada, presente en altos niveles en individuos diabéticos, es más susceptible a la S-nitrosilación y mucho más estable, y por consecuencia será capaz de transportar menos óxido nítrico.
A continuación, el estudio modelo de diabetes inducida por estreptozotocina en ratas, permite corroborar in vivo la existencia de un mayor nivel de S-nitroso hemoglobina en el grupo de ratas diabéticas, en paralelo a la ocurrencia de significativas alteraciones histomofológicas del lecho vascular mesentérico. El novedoso hallazgo de una posible alteración en la biodisponibilidad de óxido nítrico como consecuencia de un desbalance en la S-nitrosilación de la hemoglobina glicada, abre una posibilidad a nuevos enfoques en el entendimiento de la etiopatogenia de la vasculopatía diabética, que podría conducir a nuevas herramientas clínicas y/o diagnósticas.
