Alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica y gabaérgica tras una lesión de la vía nigroestriada de distinta severidad: efecto modulador de la met-encefalina

• Autores: Susana Serrano Ruiz Alba
• Directores de la Tesis: Maria Lopez de Ceballos Lafarga (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Mora Teruel (presid.), María Jesús Oset Gasque (secret.), Francisco Grandas Pérez (voc.), María Angeles Mena Gómez (voc.), Rosario Moratalla Villalba (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Patología experimental
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
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• Resumen

  • Uno de los modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson (EP), más ampliamente utilizado, es la lesión unilateral severa con 6-OHDA en rata. En él se reproducen las alteraciones neuroquímicas correspondientes al estadío más avanzado de la patología, pero para el estudio de la fase presintomática de la misma era necesario un modelo de lesión parcial. Es bien conocida la dificultad de obtener un modelo de tales características y aún más cuando se combinan varios criterios. No obstante, en esta Tesis se pudieron establecer tres grupos de lesión: sin efecto, moderadas y severas, atendiendo a parámetros conductuales, bioquímicso (aminérgicos) e histológicos.

    Una vez caracterizado el modelo, se procedió a valorar las lateraciones esratales en la neurotransmisión glutamatérgica y GABAérgica. En las ratas con una lesión severa, a los 4 meses psotlesión, se confirmó el aumento en la liberación tanto de ácidoglutámico (Glu) como de GABA, ya descrito en estudios realizados a las tres semanas. Este hecho, también presente en los animales con una lesión parcial o moderada, puso de manifiesto la existencia de un umbral para los cambios en los sistemas aminoacidérgicos y la ausencia de correlación directa entre éstos y el comportamiento rotacional.

    Otro de los objetivos de la Tesis consistió en el estudio de la actividad de la met-encefalina (met-enk) sobre la liberación estriatal de Glu y GABA, en los distintos grupos de lesión. Los neuropéptidos, ampliamente representados en los gangliso basales, se han revelado como potentes moduladores de la actividad de los diferentes sistemas de neurotransmisión, por lo que su investigacion en la EP, podría ser muy relevante para la patología. La met-enk "in vivo" ejerció un efecto inhibidor sobre la liberación de ambos aminoácidos, que disminuyó proprocionalmente a la gravedad de la lesión.La reducicón de la actividad del péptido se correspondería con un incremen