Resumen de Pulgado de medula ósea contaminada con leucemia mediante vectores virales. Un modelo preclínico
La hematopoyesis se ve desrregulada en pacientes de leucemia, en los cuales un precursor hematopoyético se divide de forma descontrolada originando una perdida de función hematopoyética que origina los sintomas clinicos comunes a las leucemias agudas. Sin tratamiento, las leucemias agudas son mortales y los pacientes mueren pocos meses despues del diagnostico.
Los trasplantes autólogo de medula osea (TAMO) son una buena oportunidad de cura aunque presenta el inconveniente de una probable contaminacion de celulas leucemicas en el inóculo hematopoyetico a trasplantar. Asi, se desmostro clinicamente que las celulas de leucemia presentes en los inóculos hematopoyéticos utilizados para el TAMO contribuian a la recidiva postrasplante. Otros estudios clinicos indican que la incubación con dosis altas de drogas de las medula oseas (purgado) utilizadas para TAMO disminuyen la probabilidad de recaida leucemica. Sin embargo, los farmacos usados actualmente para purgar son altamente inespecificos y afectan tambien a las celulas hematopoyéticas normales del inóculo. Por lo tanto, es evidente que se han de desarrollar metodos de purga más específicos.
En la memoria presentamos el desarrollado de un modelo murino de leucemia post-trasplante utilizando células leucémicas marcadas genéticamente así como la aplicación de métodos de terapia génica usando vectores virales como nuevo sistema de purga. De los vectores virales probados, los adenoviurs recombinantes se han mostrado muy eficaces en la transducción selectiva de celulas leucemicas. La incubación de las medulas oseas con vectores adenovirales que codifican genes suicidas. Y su posterior tratamiento con su prodroga, ha demostrado su utilidad en la prevención de las recidivas leucémicas post-trasplante originadas como consecuencia de la utilización de inóculos hematopoyéticos contaminados con leucemia.
