Estudio de la hepatotoxicidad de vinorelbina mediante pruebas de metabolismo hepático

• Autores: Pilar Montenegro Alvarez de Tejera
• Directores de la Tesis: Mario González Alfonso (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa María Arahuetes Portero (presid.), Ángela Alsasua del Valle (secret.), Miguel Ángel Santos-Ruiz Díaz (voc.), Carlos Gutiérrez Ortega (voc.), Gloria de Ojeda Villarroya (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Fisiología animal
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• Resumen

  • En el presente trabajo se ha evaluado el efecto de la administración de vinorelbina sobre la eficacia metabólica del hígado, mediante medidas de los parámetros farmacocinéticos de la fenazona y de las concentraciones plásmaticas (a 30 y 60 minutos tras la administración de lidocaína) delmetabolito N-demetilado de lidocaina (MEGX), administrados individualmente a cada rata. Ambos estudios se han comparado con una batería de tests habitualmente utilizados cuando se sospecha una disfunción hepática, y con el estudio anatomopatológico.

    La vinorelbina fue administrada de forma IV (30mg/m2), al igual que la fenazona por HPLC, los niveles de MEGX por ensayo FPIA (Abbott).

    El área bajo la curva se calculó mediante el método trapezoidal, el aclaramiento se definió como dosis administrada dividida entre el área bajo la curva y la vida media de eliminación como 0.693 dividido por la constante de eliminación. Los resultados se expresaron con media +- desviación estándar de la media. Los test t de Student y U de Mann-Whitney se usaron para comparar resultados entre grupos. Las correlaciones se establecieron por los coeficientes de correlación de Pearson y de Spearman.

    Tras la adminsitración de vinorelbina a ratas, los parámetros farmacocinéticos de antipirina cambiaron al compararlos con las ratas control. En las ratas, a las que se les había administrado vinorelbina, se produjo una prolongación en la vida media de eliminación de antipirina, así como una disminución en la cosntatne de eliminación y en el aclaramiento, y estos cambios fueron estadísticamente signficativos. Al mismo tiempo, se halalron correlaciones estadísticamente signficativas entre la vida media de eliminación de antipirina y los niveles de algumina sérica, al igual que con el tiempo de protrombina.

    Por el contrario , no existieron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados y los controles, con respecto a las con