Regulación de la expresión de la ciclooxigenasa-2 en hígado de rata

• Autores: Nuria Alvarez Callejas
• Directores de la Tesis: Paloma Martín Sanz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Evangelina Palacios Alaiz (presid.), Ignacio Lizasoain Hernández (secret.), Ramón Bartrons Bach (voc.), María del Carmen Díez Fernández (voc.), Juan Miguel Redondo Moya (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • Las prostaglandinas son importantes mediadores en la fisiología hepática, gástrica, reproductiva, renal, cardiovascular y pulmonar. Su síntesis se encuentra alterada en procesos inflamatorios, sepsis, cáncer, enfermedad de alzheimer y otras situaciones patológicas.

    De forma resumida podemos destacar:

    * La COX-2 se expresa en hepatocitos fetales (HF) estimulados con LPS o citoquinas pro-inflamatorias tanto a nivel de proteína como a nivel de mRNA. Los hepatocitos adultos (HA) no expresan COX-2 cuando son tratados en idénticas condiciones. Esta respuesta de COX-2 a los estímulos decrece después del nacimiento y desaparece en hepatocitos post-nasales.

    * Los factores de transcripción de la familia de los C/EBPs, que se unen principalmente al sitio NF-IL6 en el promotor de COX-2, tienen una importancia significativa en la expresión de COX-2 por LPS en HF y células AT3F. Los HF y las células AT3F tienen niveles importantes de C/EBP, el cual está ausente en las células adultas, mientras que la isoforma predominante en los hepatocitos adultos es el C/EBPalfa. La presencia de elevados niveles de C/EBPalfa, es en parte responsable de la no inducibilidad de COX-2 en el hepatocito adulto.

    * Las PGs producidas por COX-2 tras la HP tienen un papel regulador en el proceso regenerativo del hígado. En animales con NS-398 o animales COX-2, los niveles del antígeno nuclear de proliferación celular están disminuidos y aumentan los niveles de p27KPI indicando que cuando se inhibe COX-2 hay un retraso en la proliferación celular. La expresión de COX-2 en hígado regenerante está en relación con la disminución en los niveles de C/EBPalfa y el incremento en la expresión d eC/EBPbeta y C/EBP.

    * El tratamiento de cultivos primarios de HF con citoquinas pro-inflamatorias, LPS y HGF promueve la expresión de COX-2 y la síntesis de PGs. Bajo estas condicines las formas activas de las metaloproteasas MMP2 y MMP9 se liberan al medio