Toxoplasma gondii antibody prevalence in Libyan epileptic children. A contolled study

• Autores: Fátima Emhamed Alshaibani
• Directores de la Tesis: F.J. Aracil Santos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 167
• Tribunal Calificador de la Tesis: L. Soriano Guillén (presid.), Samuel Ignacio Pascual Pascual (secret.), Begoña Santiago García (voc.), José Ángel Gómez Carrasco (voc.), Luis Prieto Tato (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina y Cirugía
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
• Enlaces
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• Resumen

  • The parasitic infection toxoplasmosis has been suggested as a possible etiologic agent of epilepsy of unknown origin and other neuropsychiatric diseases. In recent years there is increased evidence of the relation of T. gondii acquired infection in non-immunodeficient subjects with epilepsy. But studies in children are scarce and with contradictory results. A case-control study has been conducted to investigate the hypothesis that Libyan children with cryptogenic epilepsy have a higher prevalence of seropositivity to T. gondii than the control population.

    1.1.2. Objectives The main objective of the study was to evaluate the relationship between cryptogenic epilepsy and toxoplasmosis in Libyan children. The secondary objectives were to assess the toxoplasmosis relationships with seizure types and seizure control and to identify behavioural risk factors for acquired toxoplasmosis in Libyan children.

    1.1.3. Methods Study Design: hospital-based, case-controlled study.

    Setting: National Centre for Treatment of Epilepsy and Tripoli Medical Centre, Tripoli, Libya.

    Subjects: The target population were cryptogenic epilepsy from (National Epileptic Centre). Control groups (symptomatic epilepsy and non-epileptic children) were taken from National Epileptic Centre and Tripoli Medical Centre.

    Total of 298 children were recruited over a one-year period. The group of cases were 92 children with suspected cryptogenic epilepsy. Two control groups included 56 children with symptomatic epilepsy and 150 children without epilepsy. The ages ranged from 6 to 17 years. The children were surveyed with a questionnaire given to each child's parent or legal guardian. Blood samples were studied for the presence of IgG anti-Toxoplasma antibodies.

    3 1.1.4. Results A total of 298 children were included with mean age 11.14 ± 3.25 years (range, 6– 17.5 years). Were classified in three groups as suspected cryptogenic epilepsy (case, n = 92; 54 male and 38 female) and two controls; symptomatic epilepsy (n = 56; 35 male and 21 female) and non-epileptic (n = 150; 81 male and 69 female) were enrolled in the study. Residence was urban, suburban and rural in 29%, 32% and 39% respectively.

    The seropositivity rate for anti-Toxoplasma IgG antibodies among suspected cryptogenic epilepsy patients (35.2%) was not statistically different of symptomatic epilepsy (29.4%) and non-epileptic children (29%). There were a significant difference between mean of anti-Toxoplasma (IgG) titters in cryptogenic epilepsy (24.7±8.4 IU/mL) and those in symptomatic epilepsy (15.3±5.8 IU/mL) and non-epileptic subjects (16.1±4 IU/mL) (p< 0.05). High anti-T. gondii IgG titters (>75 IU/mL) were significantly more frequent in cryptogenic than symptomatic epilepsy children and non-epileptic control (17.4% versus 6.7%, 6.6%; p< 0.05).

    On the other hand, prevalence of T. gondiii infection was higher in children with focal seizures than in those with generalized seizures and non-epileptic controls (47.1%, 25% and 29.4% respectively; p<0.01). Logistic regression analysis; confirmed that focal seizures were only epilepsy subtype positively associated with toxoplasmosis (OR = 2.32; 95% CI: 1.25–4.32; p <0.01).

    Behavioral factors related with T. gondii infection, were identified by bivariate and multivariate analysis. Variables related to increased risk for toxoplamosis were eating raw meat (OR 3.16), eating raw vegetables (OR 4.02), contact with soil (OR 3.46), house cat and neighbourhood cat (OR 2.8 and 4.12 respectively) (all p<0.01). Drinking water from wells and rain deposits was negatively related with toxoplasmosis (OR 0.37).

    1.1.5. Conclusions There were no significant differences in the prevalence of anti-T. gondii antibodies among patients with cryptogenic epilepsy and controls. However, patients with cryptogenic epilepsy had higher antibody titers than the other groups and higher 4 frequency of subjects with high titers of anti-Toxoplasma IgG. These latter findings may suggest a certain relationship between T. gondii infection and cryptogenic epilepsy.

    A higher prevalence of anti-Toxoplasma antibodies was found in children with focal epilepsy than in patients with generalized epilepsy and non-epileptic controls, suggesting a relationship between focal epilepsy and acquired toxoplasmosis. T. gondii infection was not found to influence the control of epilepsy. Eating undercooked meat, raw vegetables, contact with the soil and contact with cats were related to the acquisition of toxoplasmosis.

    Based on these results, it can be concluded that Toxoplasma gondii infection may play some pathogenic role in focal epilepsy and perhaps also in cryptogenic epilepsy. The impact of toxoplasmosis-related epilepsy should be evaluated and taken into account in order to design optimal preventive measures against T. Gondii infection in Libya.

    1.1.6. Key words Toxoplasmosis, Toxoplasma gondii, epilepsy, cryptogenic epilepsy, focal seizures, seroprevalence, risk factors, antibody titers, IgG, children, adolescents, Libya, Libyan epileptic children, Tripoli, North Africa.

    5 1.2. RESUMEN 1.2.1. Antecedentes La toxoplasmosis adquirida ha sido sugerida como una posible etiología de la epilepsia de origen desconocido y otras enfermedades neuropsiquiátricas. En los últimos años se incrementa la evidencia de la relación entre la infección adquirida por T. gondii en sujetos no inmunodeficientes con la epilepsia. No obstante, los estudios en niños son escasos y con resultados contradictorios. Se ha realizado un estudio caso-control para investigar la hipótesis de que los niños libios con epilepsia criptogénica tienen una mayor prevalencia de seropositividad frente a T. gondii que la población de control.

    1.2.2. Objetivos El objetivo principal del estudio fue evaluar la posible relación entre la epilepsia criptogénica y la toxoplasmosis en niños libios. Los objetivos secundarios fueron evaluar las relaciones de toxoplasmosis con los tipos de convulsiones y el control de las crisis e identificar los comportamientos que constituían factores de riesgo para la toxoplasmosis adquirida en niños libios.

    1.2.3. Métodos Diseño del estudio: estudio clínico caso-control Lugar: National Centre for Treatment of Epilepsy y Tripoli Medical Centre, Tripoli, Libya.

    Sujetos: La población diana fueron pacientes pediátricos con sospecha de epilepsia criptogénica (National Centre for Treatment of Epilepsy). Los grupos de control (epilepsia sintomática y niños no epilépticos) fueron recogidos en el National Centre for Treatment of Epilepsy y el Tripoli Medical Centre.

    Un total de 298 niños fueron reclutados en un período de un año. El grupo de casos fueron 92 niños con sospecha de epilepsia criptogénica. Los dos grupos de control incluyeron a 56 niños con epilepsia sintomática y a 150 niños sin epilepsia. Las edades comprendían de 6 a 17 años. Los niños fueron entrevistados con un 6 cuestionario entregado a los padres de cada niño o a su tutor legal. Se estudiaron muestras de sangre para detectar la presencia de anticuerpos IgG anti-Toxoplasma.

    1.2.4. Resultados Se incluyeron 298 niños con edad media de 11,14 ± 3,25 años (rango, 6- 17,5 años). Se clasificaron en tres grupos, pacientes con sospecha de epilepsia criptogénica (casos, n = 92; 54 hombres y 38 mujeres) y dos grupos de control de niños con epiilepsia sintomática (n = 56, 35 hombres y 21 mujeres) y no epilépticos (n = 150, 81 hombres y 69 mujeres). El lugar de residencia fue en zona urbana, suburbana y rural en el 29%, 32% y 39% respectivamente.

    La tasa de seropositividad de los anticuerpos anti-Toxoplasma IgG entre los pacientes con sospecha de epilepsia criptogénica (35,2%) no fue estadísticamente diferente de lospacientes con epilepsia sintomática (29,4%) y los controles no epilépticos (29,4%). Hubo diferencias significativas entre los títulos de IgG anti-Toxoplasma entre los pacientes con epilepsia criptogénica (24,7 ± 8,4 UI / ml) y los que presentaban epilepsia sintomática (15,3 ± 5,8 UI/mL) y los controles no epilépticos (16,1 ± 4 UI/mL) (p< 0,05). Los títulos altos de IgG anti-T. Gondii (>75 UI/ml) fueron significativamente más frecuentes en niños con epilepsia criptogénica que en niños con epilepsía sintomática y en controles no epilépticos (17,4% versus 6,7% y 6,6%, p<0,05).

    Por otro lado, la prevalencia de infección por T. gondiii fue mayor en niños con convulsiones focales que en aquellos con convulsiones generalizadas y controles no epilépticos (47,1%, 25% y 29,4% respectivamente, p <0,01). El análisis de regression logística confirmó que las convulsiones focales eran el único subtipo de epilepsia positivamente asociado con toxoplasmosis (OR = 2,32; IC 95%: 1,25-4,32; p <0,01).

    Los factores conductuales relacionados con la infección por T. gondii, se identificaron por análisis bivariado y multivariante. Las variables relacionadas con un mayor riesgo de toxoplasmosis fueron comer carne cruda o poco cocinada (OR 3,16), comer verduras crudas (OR 4,02), contacto con suelo (OR 3,46), gato doméstico y gato en el vecindario (OR 2,8 y 4,12 respectivamente) (p <0,01). Obtener el agua para beber de pozos y depósitos de lluvia se relacionó negativamente con la toxoplasmosis (OR 0,37).

    7 1.2.5. Conclusiones No se encontraron diferencias significativas en la prevalencia de anticuerpos anti T. gondii entre los pacientes con epilepsia criptogénica y los controles. Sin embargo, los pacientes con epilepsia criptogénica tuvieron títulos de anticuerpos más elevados que los otros grupos y mayor frecuencia de sujetos con títulos altos de IgG anti-Toxoplasma. Estos últimos hallazgos pueden sugerir una cierta relación entre la infección por T. gondii y la epilepsia criptogénica.

    Se encontró una mayor prevalencia de anticuerpos anti toxoplasma en los niños con epilepsia focal que en los pacientes con epilepsia generalizada y los controles no epilépticos, lo que sugiere una relación entre la epilepsia focal y la toxoplasmosis adquirida. No se encontró que la infección por T. gondii influyera en el control de la epilepsia. El comer carne poco cocinada, comer vegetales crudos, el contacto con el suelo y el contacto con gatos se relacionaron con la adquisición de toxoplasmosis.

    Basándose en estos resultados, se puede concluir que la infección por Toxoplasma gondii puede desempeñar un papel etiopatogénico en la epilepsia focal y quizás también en la criptogénica. El impacto de la epilepsia relacionada con la toxoplasmosis debe ser evaluado y tomado en cuenta para diseñar medidas preventivas óptimas contra la infección por T. Gondii en Libia.

    1.2.6. Palabras clave Toxoplasmosis, Toxoplasma gondii, epilepsia, epilepsia criptogénica, convulsions focales, seroprevalencia, factores de riesgo, títulos de anticuerpos, IgG, niños, adolescentes, Libia, niños epilépticos libios, Trípoli, África del Norte..