Localización de las regiones de interacción con RNA de las proteínas del virus respiratorio sincitial humano (VRSH) N y M2-1

• Autores: Isabel Cuesta de la Plaza
• Directores de la Tesis: Nieves Villanueva Vico (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julian Perera (presid.), Julián Gómez Gutiérrez (secret.), Rafael Fernández Muñoz (voc.), José María Almendral del Río (voc.), Juan Ortín Montón (voc.)
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• Resumen

  • El virus respiratorio sincital humano (VRSH) es un pneumovirus de la familia paramyxoviridae, que causa infecciones graves en el tracto respiratorio inferior en niños pequeños , personas inmunodeprimidas o con afecciones cardiovasculares y ancianos. Hechos tales como la variabilidad antigénica del virus, que afecte a poblaciones tan diferentes y la incapacidad de la primoinfección para desarrollar una respuesta inmune protectora y duradera , sugieren que las estrategias más adecuadas a seguir para le control sanitario de la infección es desarrollar compuestos antivirales y generar mediante genética reversa virus vivos atenuados vacunales.

    Las ribonucleoproteínas son componentes internos de las partículas virales y las unidades funcionales para los procesos de transcripción y replicación viral. Están compuestas por el RNA viral, de polaridad negativa no segmentado, fuertemente unido a la proteína N constituyendo la nucleocápsida viral, a esta se le une la RNA polimerasa viral, proteína L, y sus cofactores las fosfoproteínas P y M2-1 . Las proteínas de las RNPa son multifuincionales y están implicadas en funciones específicas virales, lo que las convierte en dianas idóneas para la acción de compuestos antivirales y portadores de mutaciones que confeirían atenuación a virus vivos. Con el fin de entender como desempeñan dichas proteínas sus funciones durante el ciclo de crecimiento del virus a nivel molecular, estudiamos algunas de las interacciones que establecen con diferentes componentes virales.

    Demostramos que la proteína M2-1 une RNA, con una cinética cooperativa y reconoce la secuencia del Crna leader en el contexto de un RNA de 86nt.

    La región de unión a RNA se localizó entre los residuos 33-37,43-48 y 59-62 de la proteína . Se determinó que la T59 y S58 sonlos residuos que se fosforilan y que dicha modificación disminuye su unión a RNA. La interación de la proteína M2-1 con el RNA a través de los