"Estudio comparado de los efectos de los inhibidores de la 3hmg co-a reductasa sobre monocitos y células propias de la pared vascular cultivadas ""in vitro"""

• Autores: Paloma Agudo De Blas
• Directores de la Tesis: Ismael Alvarez Rodríguez (dir. tes.), Jesús Millán Núñez Cortés (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Domingo Espinós Pérez (presid.), Ana Villegas (secret.), Manuel de Oya (voc.), Luis Alfonso Rico Zalba (voc.), Manuel José Gayoso (voc.)
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• Resumen

  • Las estatinas, reducen los lípidos plasmáticos, pero además, parecen poseer otros efectos que inciden sobre la patogenia del proceso aterosclerótico.

    HIPÓTESIS.

    Las estatinas deben tener efectos significativos sobre el comportamiento de las células que participan en el desarrollo de la placa de ateroma.

    Dichos efectos pueden diferir en cada tipo celular y para cada estatina.

    OBJETIVOS 1,- Conocer los efectos que diferentes estatinas tienen "in vitro", sobre el comportamiento celular (Adherencia, movilidad, proliferación e inducción de apoptosis).

    2,- Conocer si tales efectos son células-dependientes o estatina-dependiente.

    MATERIAL Y MÉTODOS Células humanas: fibroblastos, musculares lisas de aorta, monocitos y células de endotelio vascular. Estatinas: atorvastatina (ATV), cerivastatina (CRV), lovastatina (LV), pravastatina (PRV), y simvastatina (SV). Técnicas: Cultivo de tejidos, para estudiar (Adherencia, movilidad, cinética de crecimiento e inducción de apoptosis). TUNEL, fluorescencia con naranja a acridina/bromuro de eetidio y DAPI oara estudiar apoptosis. Faloidina- fluorescencia e inmunofluorescencia para el estudio de la actina.

    RESULTADOS Y DISCUSIÓN La Dl50 fue diferente para cada célula y cada estatina. La menor, para todas las células, fue para la CRV (96 ng/ml) y la mayor para la PRV en monocitos (98.000 ng/ml). Todas inhibieron la proliferación e indujeron apoptosis en todas las células. Las células más sensibles fueron las endoteliales y las menos los monocitos y fibroblastos. La reducción de la movilidad fue significativa (p <) en todas las células tratadas con CRV y en las HMEC-1 para todas las estatinas. Todas ellas producen pérdida de aherencia, y alteraciones de las estructuras ricas en actina, disminución de la actina F y aumento de la G.

    CONCLUSIONES La inhibición de la proliferación y la movilidad, la inducción de apoptosis y la pérdida de adherecnia son efect