Síntesis de análogos de Welwistatina

• Autores: Sonia Miranda García
• Directores de la Tesis: José Carlos Menéndez Ramos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Benito Alcaide Alañón (presid.), María Pilar López-Alvarado Gutiérrez (secret.), Arturo San Feliciano Martín (voc.), Jean Rodriguez (voc.), Franco Fernández González (voc.)
• Materias:
  • Química
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • 1,- Las reacción entre 2-nitrocicloheptanona y aceptores de Michael muy diversos pueden llevarse a cabo en agua pura o en disoluciones acuosas diluidas de carbonato potásico. Estas condiciones proporcionan normalmente excelentes rendimientos de los aductos de Michael y evitan o minimizan la formación de productos secundarios derivados de la apertura del sisema de nitrocetona. En cambio, si se emplean como electrófilos aldehídos alfa,beta-insaturados sustituidos en alfa, el comportamiento observado es diferente, obteniéndose lactonas de diez lados derivadas del sistema de 10-aza-2,11-dioxabiciclo(7.3.1)dodecen-3-ona.

    2,- El tratamiento de la 2-nitrociclohexanona y la 2-nitrocicloheptanona con aldehídos alfa,beta- insaturados e acetona-carbonato potásico o en tetrahidrofurano-DBU conduce en un solo paso a sistemas de 1-nitrobiciclo(4.3.1)decan-10-ona y 1-nitrobiciclo(3.3.1)nonan-9-ona, respectivamente. Los primeros compuestos constituyen modelos del fragmento CD de la welwistatina.

    3,- La reacción de la 2-nitrocicloheptanona con alfa, alfa' -dibromo-o-xileno en presencia de P4-t-Bu, un fosfazeno altamente impedido, conduce a un derivado de monoalquilación-oxidación. Su tratamiento con hidróxido potásico en metanol proporciona un derivado de indano, a través de la apertura hidrolítica del sistema de nitrocetona seguida de una reacción de Henry intramolecular.

    La reacción de 2-nitrocicloheptanona con o-ftalaldehído condujo a un resultado similar.

    4,- La ruta considerada idónea para el acceso a indoles 3,4-disustitidos relacionados con el fragmento AB de la welwistatina, consiste en la preparación de un indol 4-sustituido por el método de Leimgruber-Batcho y la posterior creación de un nuevo enlace carbono-carbono en C-3 utilizando reacciones de Mannich, Vilsmeier-Haack o Michael.

    5,- El tratamiento de 3-(hidroxipropil) o 3-(carboxipropil)indoles con el reactivo de Swern conduce a derivados de oxindol funcionalizado