Intoxicación por paracetamol: Biopatología del sistema de proteínas de choque térmico

• Autores: Fernando Asensio Rubio
• Directores de la Tesis: Pedro García Barreno (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Rodríguez Sánchez (presid.), Lucas José Domínguez Rodríguez (secret.), María Cascales Angosto (voc.), Juan Manuel Bellón Caneiro (voc.), Juan Antonio Fernández Santarén (voc.)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El organismo responde a la agresión mediante un procedimiento homeostático de carácter inmediato, universal e inespecífico. La célula activa, como consecuencia del estrés, la denominada respuesta al choque térmico (HSR), ello va a suponer un incremento en la síntesis de distintos miembros de una familia de proteínas denominada Proteínas de Choque Térmico (HSPs), que participan en las principales rutas metabólicas activadas por estrés.

    El Paracetamol (Acetaminofeno, APAP) es un analgésico, antipirético de uso común, que induce necrosis hepática a partir de sus metabolitos (N-acetil-p-benzoquinona imina), cuando, por sobredosificación, se agotan las vías metabólicas comunes.

    Esta necrosis está directamente relacionada con su unión por enlaces covalentes a proteínas tisulares. Se ha descrito una fuerte unión del APA al tejido miocárdico y, ocasionalmente, daño cardiaco agudo. Los Leucocitos Polimorfonucleares Neutrófilos (PMNs) representan la 1ª línea de reconocimiento y defensa ante agresiones externas y son las células fundamentales durante la respuesta inflamatoria local y sistémica aguda. Se consideran eficaces biosensores.

    El estudio se planteó dos objetivos:

    Estudiar la HSR en hígado, miocardio y PMNs de rata, tras intoxicaciones aguda (IA) con paracetamol y estudiar la utilidad de los PMNs como posibles biosensores en la IA con paracetamol.

    Se eligieron como modelo animal: Ratas Wistar, (250 g) que se distribuyeron en 8 grupos: 3 grupos de a los que se sometió a IA.

    En los dos primeros se empleo la misma vía (IP) y la misma dosis (750 mg/Kg) y se determinaron diferentes tiempos de sacrificio, 4 horas en un caso y 24 en el otro. En el tercer grupo la intoxicación se realizó por vía oral, la dosis fue 2g/Kg y la eutanasia a las 24 horas. Por cada grupo de problema se incluyó un grupo simulado de animales a los que se administró volúmenes similares de suero fisiológico. Por último, se ag