Caracterización de las neoplasias presentadas por los ratones nulos para inhibidores del ciclo celular

• Autores: Juan Martín Caballero
• Directores de la Tesis: Juana María Flores Landeira (dir. tes.), Manuel Serrano Marugán (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Rodríguez Sánchez (presid.), María Castaño Rosado (secret.), María Antonia Blasco Marhuenda (voc.), Martí Pumarola i Batlle (voc.), Marcos Malumbres (voc.)
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
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• Resumen

  • En este trabajo hemos estudiado el fenotipo de cuatro líneas de ratones nulos para inhibidores del ciclo celular y sus respectivos controles con el mismo fondo genético. Hemos seguido una amplia colonia de ratones durante más de dos años, analizando su viabilidad, espectro de tumores espontáneos y latencia. Hemos realizado un detallado estudio histopatológico de los tumores desarrollados, usando diversos marcadores inmunocitoquímicos para confirmar el origen celular de los tumores.

    Los ratones nulos para el locus INK4a/ARF, muestran una alta prevalencia de tumores (94%), siendo esta la principal causa de muerte. A los site meses y medio el 50% de los ratones habían sucumbido y a los doce meses todos estaban muertos. Estos ratones que son nulos para dos proteinas inhibidoras del ciclo celular, p16 y p19ARF, desarrollan un amplio espectro de tumores espontáneos: sarcomas histiocíticos (57,6%), limfomas (12,1%), fibrosarcomas (10,6%), hemangiomas (6,1%); también hemos detectado tumores no reportados anteriormente en estos ratones, como los tumores de pulmón (7,5%), osteosarcomas (3%), tumores de adenohipofisis (1,5%) y astrocytomas (1,5%). Con una latencia media de siete meses.

    Los ratones nulos para p21 desarrollan glomerulonefritis severa con gran incidencia sobre todo en las hembras (60%) con una latencia de 9 meses, aunque también afecta en menor grado a los machos (26%). Además una gran proporción de ratones sucumben por neoplasias espontáneas, (55% de los machos y el 27% de las hembras), con una latencia media de dieciséis meses.

    Al año el 50% de los ratones habían fallecido y a los dos años no quedaban supervivientes. Duante el mismo periodo en los ratones controles con el mismo fondo genético, solo fallecieron seis ratones de treinta, por peleas, causas no determinadas, y solo uno desarrollo un linfoma tímico.

    Más de la mitad de los tumores presentados por estos ratones fueron sarcomas histiociticos (52%).