Resumen de Contribución de la genética a la inmunopatogénesis de la esclerosis múltiple en población española
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica más común en adultos jóvenes, con una prevalencia de 1:1000 en España. Se considera que tiene una etiología multifactorial, en donde diversos factores ambientales parecen promover la aparición de la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos. Aproximadamente el 40 de los pacientes muestra síntesis de Inmunoglobulina M (IgM) restringida a líquido cefalorraquídeo (LCR), la cual parece condicionar un curso más agresivo de la EM.
El alelo HLA-DRB1*15:01 es el principal factor genético de susceptibilidad a EM en todas las poblaciones estudiadas excepto en la población de Cerdeña, en la que el haplotipo ancestral 18.2 (A*30-B*18-TNFa1b5-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) confier e el mayor riesgo de manera independiente al alelo HLA-DRB1*15:01. Adicionalmente, análisis genéticos recientes (estudios de genes candidatos y estudios de barrido genómico) han identificado diveros factores genéticos fuera del HLA asociados con el r iesgo a padecer EM; sin embargo, la confirmación de la mayoría de estos factores requiere todavía su replicación en poblaciones independientes.
El objetivo del presente trabajo es profundizar en el estudio de la base genética de la EM en población española mediante tres aproximaciones: estudio de genes candidatos a influir en la susceptibilidad a EM; validación en población española de la asociación de genes previamente asociados a EM en estudios de barrido genómico y estudio del haplotipo anc estral 18.2 como posible factor de susceptibilidad a EM en población española y su posible asociación en pacientes que presentan síntesis intratecal de IgM.
Para llevar a cabo nuestro estudio, hemos analizado polimorfismos de los genes estudiados e n un máximo de 691 pacientes de EM y 882 controles sanos, todos de origen y ascendencia española. El genotipado de polimorfismos se realizó mediante sondas TaqMan o, para el estudio del HLA, con tecnología Luminex. El estudio de bandas oligcoclonales en LCR se realizó mediante isoelectroenfoque.
Nuestro estudio ha replicado la asociación con el riesgo a EM de los genes: IL2RA, IL7R, TNFRSF1A, CD6 y GPC5, previamente asociados en los estudios de barrido genómico, por lo que podemos validar a di chos genes como factores de susceptibilidad a EM en población española. Adicionalmente, hemos confirmado la asociación de los genes candidatos SPP1 (por su función) y PTGER4 (por ser un factor de susceptibilidad en enfermedad de Crohn) con las distin
