Bases moleculares de la interacción de la proteína del surfactante a (sp-a) con diferentes ligandos en la superficie alveolar

• Autores: De Lucas Ignacio García Verdugo
• Directores de la Tesis: Maria Cristina Casals Carro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: M. Antonia Lizarbe (presid.), Pedro García Barreno (secret.), Luis Ignacio Rivas López (voc.), Rafael García-Cañero (voc.), María Gasset (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Bioquímica
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La proteína SP-A del surfactante pulmonar forma parte del sistema inmune innato del pulmón, implicado en la defensa inmediata frente a una amplia variedad de patógenos y toxinas. La SP-A pertenece a una familia de proteínas estructuralmente homologa denominada colectina, lectinas tipo-C (dependientes de calcio) con un dominio de colágeno. La capacidad de la SP-A de unirse a distintos ligandos (calcio, azucares, fosfolípidos y proteínas) justifica su multiplicidad funcional:

    A,- Mejorar la actividad biofísica del surfactante.

    B,- Aglutinar patógenos y toxinas, disminuyendo su toxicidad y promoviendo su eliminación por fagocitosis.

    C,- Modular la respuesta inflamatoria en el alveolo. Esta actividad multifuncional de la SP-A contribuye a evitar el colapso de los alvéolos durante la espiración, a mantener el espacio alveolar esterilizado, y a limitar la respuesta inflamatoria frente a endotoxinas inhaladas.

    La multiplicidad funcional de la SP-A depende de su compleja estructura oligomérica, formada por 18 cadenas polipeptídicas, que en humanos y primates, pero no en otros mamíferos, proceden de dos genes funcionales distintos (SP-A1 y SP-A2). La proporción en la que se encuentran las cadenas polipeptídicas SP-A1 y SP-A2 en la proteína humana y la importancia funcional de contener dos cadenas polipéptidicas, que diferen principalmente en el dominio de colágeno no se conoce. En esta memoria se describe, por primera vez, las diferencias estructurales y funcionales entre las proteínas recombinantes humanas SP-A1 y SP-A2 (procedentes de un solo gen) expresadas en células de insecto y entre la forma co-expresada procedente de ambos genes. Por otra parte, se ha caracterizado la interacción de la SP-A humana, nativa y recombinantes, con el lipopolisacarido bacteriano (LPS) presente en solución, así como incorporado en monocapas de dipalmitilfosfatidilcolina en la interfase aire-líquido. Además se ha demostrado que l